新发现的酶的代谢作用可能会导致更好的糖尿病治疗
治疗条件下2型糖尿病的发展可以从新的基础研究发现在亨茨维尔阿拉巴马大学(UAH)。
第一次UAH领导的研究小组,阿拉巴马大学的系统的一部分,已经为特征的代谢功能知之甚少磷酸酶酶称为增殖蛋白激酶phosphatase-2 (MKP-2),以及酶的病理生理学肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝脏疾病。
研究提出了一种可能性,抑制MKP-2是一个潜在的策略治疗2型糖尿病,肥胖和脂肪肝。
“这对进一步研究提供许多机会对治疗2型糖尿病和其他代谢疾病,”艾哈迈德Lawan博士说,生物科学助理教授、研究论文的第一作者和主要研究者。
“最近工作MKP-5抑制剂的发展打开了门新策略的变构调节MKPs一般可以应用于MKP-2,“Lawan博士说。“然而,更多的工作要做。”
UAH科学家工作老鼠转基因的缺乏MKP-2也是人类来自脂肪肝患者肝组织调查的生理贡献MKP-2在整个身体的新陈代谢和MKP-2是否改变了在人类肥胖和脂肪肝。
提供的老鼠在英国斯特拉思克莱德大学和堪萨斯大学的人类肝脏样本肥胖非酒精性脂肪肝(NASH)的病人。德克萨斯大学埃尔帕索分校的贡献在设计一些实验和编辑的手稿。
“我们首次展示,MKP-2蛋白表达在肝组织调节人类肥胖和脂肪肝,insulin-responsive组织与肥胖老鼠体内,“Lawan博士说。在肝脏的upregulation MKP-2肥胖是应激反应的一部分,导致胰岛素抵抗的发展,2型糖尿病和脂肪肝。”
另一方面,在major-insulin响应组织MKP-2缺陷小鼠显示增强蛋白调节细胞的活动过程,称为p38 MAPK、物、ERK相比,控制老鼠。
“MKP-2缺陷小鼠喂食高脂肪饮食对体重增加,由于食物摄入减少,”Lawan博士说。“老鼠缺乏MKP-2防止脂肪肝的发展。”
UAH团队的测试发现,MKP-2缺陷小鼠血糖水平也表现出一种改进的平衡和更好的胰岛素敏感性。
“此外,我们表明,MKP-2 upregulation肥胖是一致的小鼠的胰岛素样生长因子水平降低脂肪肝和胰岛素抵抗,“Lawan博士说。“这些数据表明,upregulation MKP-2生理相关的反应,可能是有益的在肝脂质利用肥胖,得罪p38 MAPK、物和ERK信号模块。”
UAH调查人员不能说有一个因果MKP-2和2型糖尿病发病之间的关系,因为他们的研究”仅仅是故事的开始在MKP-2在整个身体的新陈代谢的作用,“Lawan博士说。
“磷酸酶家族是一个非常有趣的群酶信号领域得不到足够的关注,鉴于他们在终止MAP激酶信号执行至关重要的功能,”他说。“MKP-2差研究MKP。”
UAH团队成员Savanie费尔南多,2021年生物科学硕士学位研究生;雅各卖家,生物科学高级;Shauri史密斯,研究生的研究;博士后研究员博士遮Bhogoju现在在肯塔基大学;赛迪·琼金为妻,2022届毕业生生物科学学士学位申请医学院;Nabin Ghimire,生物科学博士生;卡桑德拉Secunda,一个生物科学硕士学位的学生;和摩根•韦尔奇(jack Welch)一个生物科学硕士学位的学生。
还有很多研究提前充分了解MKP-2酶的作用在肝脏代谢,Lawan博士说。
“未来的研究的目的是解决MKP-2组织贡献的组织如肝脏、大脑对葡萄糖处理和能量代谢和胰腺,”他说。“我们将继续努力评估我们的发现MKP-2缺陷小鼠的可译性肝、脂肪组织和肥胖纳什和2型糖尿病患者的胰腺样本。”
