新方法识别非常具体的抗癌化合物

德克萨斯州贝勒医学院的研究人员和儿童医院已经确定了的,非常具体的化合物干扰bromodomain (BD)含有蛋白质参与癌症。的化合物,称为BD1-inhibitors打赌,是发展的一个起点可能更有效的抗癌药物副作用较小。

团队的报道美国国家科学院院刊》上新方法开发贝勒的药物研发中心(CDD)使数十亿化合物的筛选,准确识别有效的药物如癌症蛋白质结合分子的兴趣。这种方法的一个关键优势是价格将这些屏幕以前方法的成本的一小部分。与细胞实验,新BD1-inhibitors anti-leukemic活动。

“BD-containing蛋白与癌症、炎症、传染病和代谢紊乱并已成为潜在的药物靶点在各种各样的疾病,”乔安娜博士说,主要作者之一,助理教授儿科血液学/肿瘤学贝勒和得克萨斯儿童。“在长达十年的研究表明,BD-inhibitors可以帮助控制肿瘤生长;然而,当在临床试验中测试一些副作用,疗效有限,停止进一步的临床开发。这鼓励了我们组搜索BD-inhibitors更有效。”

研究人员专注于识别抑制剂特定第一bromodomains bromodomain(1型)和extra-terminal(打赌)人类蛋白质的子群。最近的研究表明,1型是非常重要的在推动癌症,研究者解释说。

“识别小说BD1-inhibitors,我们利用了一个创新的、更快、更具成本效益的药物发现工具,称为DNA-Encoded化学技术,这使我们能够屏幕数十亿化合物,”第一作者Ram k . Modukuri博士说,一个科学家的病理学和免疫学和CDD贝勒。

更常用的方法,发现药物,称为高通量筛选,筛选最多一百万种化合物在单独的试管。相比之下,通过使用DNA-Encoded化学技术,团队能够屏幕40亿DNA-Encoded分子都在一个试管对1型找到一个会绑定到它绑定到其他bromodomains相比高特异性。

“DNA-Encoded化学技术使我们能够识别cdd - 724,一种化合物是1型的高度选择性。这是更好地抑制1型2000倍比抑制其他人类bromodomains,包括第二bromodomain (BD2)打赌子群,”Modukuri说。

DNA-Encoded化学技术是如何工作的呢?

同时屏幕“DNA-Encoded化学技术过程包括数十亿分子,每一个标记的DNA条形码,”博士说通讯作者Martin Matzuk教授和主席病理学和免疫学和中心主任药物发现贝勒。”“棒”蛋白质的分子(在本例中1型)被连接DNA条码测序。这是一个快速药物发现屏幕,我们的研究表明巨大的潜力寻找独特的抗癌药物候选人。”

为了更好地理解为什么他们BD1-inhibitor站在其他抑制剂,Choel Kim博士团队与药理学副教授和化学生物学,也属于CDD和丹邓肯L综合癌症中心的贝勒。研究人员进行了3 d分子研究确定精确位置1型BD1-inhibitor结合的蛋白质。他们发现BD1-inhibitor结合浅区域1型蛋白质这是未见其他1型抑制剂。这项研究代表了一个新的机会去探索其他BD1-selective抑制剂。

“我们正在寻找非常具体、有力有效的化合物,减少副作用,我们可以把诊所,“说,咦,还贝勒CDD的一员和丹邓肯L综合癌症中心。“我们已经准备好测试这些化合物在动物模型来评估其安全性和有效性,更近一步的临床试验。”