在动物试验中，肽可以延缓黑色素瘤的生长

一篇发表于科学报告描述了一项研究，证明了巴西科学家开发的一种名为Rb4的肽在动物模型中对抗癌症进展的有效性，尤其是恶性黑色素瘤。这种分子有望治疗耐药肿瘤。

临床前体外和体内试验表明，Rb4可引发小鼠黑色素瘤坏死细胞，并抑制人类癌细胞的活力。研究中的肿瘤细胞失去了质膜的完整性，线粒体(产生能量的细胞器)即使在没有染色质凝结的情况下也会扩张，这是细胞凋亡的一个形态学标志。研究人员承认，人们对这种坏死是如何引发的还知之甚少。

在小鼠实验中，这种肽减少了肺转移，减缓了皮下黑色素瘤的生长。结果表明，Rb4直接作用于肿瘤，诱导两种损伤相关分子模式(DAMPs)的表达，从而引发免疫原性黑色素瘤细胞死亡。

“我们做基础科学来寻找新分子。在这项研究中，来自蛋白脂蛋白2 [PLP2]的Rb4表现出了引起坏死的偏好，这是一种特定类型的细胞死亡，尤其是在黑色素瘤中，但这种坏死是如何发生和发展的尚不清楚。这篇文章讨论了肽的形态组成的某些方面以及与它接触的最终影响，”Fabrício卡斯特罗·马查多，文章的合著者，告诉Agência FAPESP。

在FAPESP的支持下，由UNIFESP的名誉教授路易斯·罗道夫·特拉瓦索斯领导的一个小组开始进行这项研究。这篇文章的作者向于2020年去世的特拉瓦索斯致敬。他在主要科学期刊上发表了230多篇文章，其中许多是关于传染病和癌症中多肽和多肽酶(将蛋白质分解为多肽并最终分解为单个氨基酸的酶)的研究。

“特拉瓦索斯教授确定了几种生物活性肽序列，这些肽是基于ReceptaBio开发的抗体的小分子。在寻找新分子的过程中也发现了Rb4，尽管它不是来自抗体。我们还有另一种Rb9，它处于更高级的研究阶段，有几篇论文和专利，但仍处于临床前阶段，”前述文章的通讯作者、reception tabio公司的研发分析师爱丽丝·桑塔纳·莫莱斯(Alice Santana Morais)说。

2016年，科学家们描述了Rb9的结构及其作为黑色素瘤细胞抑制剂的作用机制。2020年发表的一篇最新文章表明，Rb9作为一种免疫调节剂，可用于控制肿瘤进展。

“无论是在学术界还是在像ReceptaBio这样的公司，我们都需要联合起来进行研究。我们正在寻找合作伙伴来推进药物开发过程，这是一个漫长而艰苦的过程，需要讨论、细节和经验交流，”Morais说。

有前景的结果

近年来开发的新型癌症治疗方法包括基于肽的化疗。多肽受到越来越多的关注，不仅因为他们可以结合的膜肿瘤细胞，还因为它们分子量低，细胞组织渗透性好，对正常组织毒性低。它们可作为细胞试剂、配体、疫苗和细胞毒药物的载体应用于肽单独治疗或肽偶联材料。

在Rb4抗肿瘤作用的研究中，研究小组发现该肽干扰了实验室培养的B16F10-Nex2黑色素瘤细胞的形态、复制和关联。与对照组相比，用Rb4处理的细胞没有复制并形成集群，在孵育最多24小时后失去了自然形态。

此外，Rb4减少了同基因黑色素瘤模型(涉及来自具有相同基因组成的小鼠的肿瘤组织)中肺转移性结节的数量。之后检测到这个结果黑素瘤细胞被静脉注射到小鼠体内。研究人员隔天给它们腹腔注射5次这种肽(每只动物300微克)，将肿瘤生长延迟了40天。

接受Rb4治疗的小鼠的存活率明显高于对照组，将组存活率提高了25%以上，最长可达10天。

---

---