发现神秘的雌激素在怀孕中的重要作用
当妇女怀孕时,她的雌二醇水平,这是三个常见的雌激素之一,这些雌激素几乎是在受孕之前几乎无法检测到的。但是,科学家从不知道这种激素的作用,或者为什么它的水平像他们一样建立。
许多研究人员以前认为这种所谓的“弱”雌激素“只是废物或非功能激素。现在,耶鲁大学的研究人员发现,雌二醇扮演着极其重要的角色,塑造了后代的未来。该团队,包括高级作家Hugh S. Taylor,MD,主席和Anita O'Keeffe Young妇产科和生殖科学教授和分子,细胞和教授发展生物学;研究助理和第一作者Yuping Zhou,发表了他们的发现BMC生物学5月2日。
泰勒说:“我们首次确定了怀孕中最丰富的激素之一的功能。”
哺乳动物中的三个主要雌激素是雌酮,雌二醇和雌二醇。雌酮或E1是一种弱雌激素,在更年期后升起。长期以来,科学家认为E2的Estradiol是这三者和最活跃的三个和最活跃的“主力”。E3雌二醇是三个中最弱的,在怀孕期间的雌激素浓度最高,并且已被临床医生用作评估胎儿福祉的一种方式,但科学家长期以来将其视为微不足道的。
泰勒说:“人类和其他一些灵长类动物进化了大多数动物中雌二醇产生的复杂途径。”“这是在怀孕时专门为某种功能而设计的,直到现在。”
雌二醇驱动小鼠的表观遗传变化
在他们的新研究中,团队使用雌二醇治疗怀孕的小鼠,这不会自然产生激素,以更好地理解其在繁殖中的作用。然后,他们研究了其管理如何影响后代的大脑和子宫 - 在灵长类动物中显着发展的小鼠中的两个器官。他们发现,雌二醇导致因素改善,包括妊娠率,垃圾大小,妊娠成功和子宫结构。后代还显示出更少的焦虑和更大的探索行为。
接下来,团队正在寻找变化基因表达当婴儿小鼠成年时,可以解释这些改善。该一代的后代揭示了许多由于该过程而差异表达的基因。泰勒说:“这些小鼠在妈妈怀孕时被暴露为胎儿。”“我们看到基因表达的永久变化在暴露后很长一段时间一直存在。”
该研究还发现了雌二醇触发表观遗传变化的机制。与雌二醇相反,雌二醇与蛋白质上的雌激素受体的结合使其变成一种使其与表观遗传修饰剂结合的形状,从而影响其与靶基因的结合。当人们看着这种新颖的雌激素作用时,这是一种非常强大的雌激素。
泰勒说:“雌二醇程序通过表观遗传修饰的生殖潜力和大脑功能。”“它通过允许雌激素受体这一发现提出了一种令人着迷的可能性,即如果发现这样做是安全的,那么在人类怀孕期间的某个时候增加雌二醇可能会使这些怀孕更安全,并且不容易发生并发症,这一可能性很大。。
塑料中“弱雌激素”的影响
2012年,美国食品药品监督管理局(FDA)禁止在婴儿奶瓶和吸管杯中使用双酚A(BPA)。在许多硬塑料中仍然发现的BPA是一种“环境雌激素”或内分泌剂,这是一种雌激素样活性弱的合成化合物。“人们会主张BPA说:“这是一个弱的雌激素。泰勒说:“实际上,它不可能产生任何作用。
这项研究强调了像BPA这样的环境雌激素如何通过类似于雌二醇的机制诱导人类的表观遗传编程变化的能力。因此,尽管像雌二醇一样,BPA经常被视为“弱”,但它仍然可以产生深远的生物学作用。
在未来的研究中,团队正在寻求更好地了解其他雌激素如何引起表观遗传编程以及如何防止危险的暴露,尤其是在孕妇。他们还有兴趣了解雌二醇调节的基因以更好地了解该途径的基因。泰勒说:“既然我们了解了这种功能和机制,我们正在试图定义环境中的哪些代理人干扰人类的发展,并在以后的生活中导致问题。”
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