失控的T细胞攻击“坏”胆固醇中的蛋白质
预防动脉粥样硬化是心脏病的根本原因，这意味着科学家需要了解免疫细胞是如何推动动脉炎症的。
难点在于T细胞参与动脉粥样硬化是非常罕见的，很难在血液中找到。“这是一个典型的大海捞针问题，”拉霍亚免疫研究所(LJI)教授克劳斯·莱伊(Klaus Ley)说
但是T细胞不能永远隐藏。一项研究最近发表在自然心血管研究， Ley和他的同事描述了一组T细胞攻击一种叫做载脂蛋白B (APOB)的蛋白质。
APOB是低密度脂蛋白(LDL)或“坏”胆固醇的主要蛋白质成分。当血液中的低密度脂蛋白水平升高时，动脉中就会形成危险的斑块。这些斑块会引发炎症，阻碍血液流动，甚至破裂引发中风和心脏病发作。
Ley和他的同事们发现，靶向APOB的T细胞可能会导致炎症和动脉粥样硬化的进一步发展。事实上，在小鼠身上进行的后续实验表明，随着病情恶化，一种叫做T细胞“扩张”的现象会导致血液中越来越多的这种apob反应性T细胞。
“一旦疾病开始，apob特异性T细胞变得更具侵略性，”Ley说。
这项新研究首次详细描述了与动脉粥样硬化有关的T细胞。莱伊和他的同事们分析了来自八位五六十岁女性的血液样本(这些女性是美国国家卫生研究院资助的女性艾滋病病毒跨机构研究的志愿者)。
LJI团队与阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家合作，使用两种前沿技术:单细胞RNA测序和T细胞受体测序，仔细分析了来自这些患者的12,000多个T细胞。在这个庞大的T细胞库中，110个细胞脱颖而出，科学家们发现这些细胞能够靶向APOB。
随着进一步放大，研究人员发现靶向APOB的T细胞类似于一种称为调节性T细胞(Treg)的T细胞，通常调节炎症。然而，这些T细胞的行为并不像正常的treg细胞。随着心脏病的发展，这些新的T细胞似乎发展出了新的身份。
这项研究对于未来治疗心脏病是一个好消息。Ley说，检测这些T细胞可能会导致更好的诊断心脏病-疾病严重性-通过a血液样本．这一发现也使Ley更接近于开发一种疫苗，抑制这种危险的免疫细胞活动，以预防动脉粥样硬化。
下一步，Ley计划研究更广泛的患者群体，其中也包括患有动脉粥样硬化的男性。他希望与更多的病人建立联系心血管病并与他们的医生一起收集小血液样本用于临床研究。“这项工作的限制因素是患者样本的获取，”他说。
