基因研究证实沙林神经毒气是海湾战争疾病的病因

三十年来，科学家们一直在争论海湾战争病(GWI)的根本原因，这是一组影响波斯湾战争退伍军人的无法解释的慢性症状。现在，由德克萨斯大学西南分校内科教授兼流行病学部门主任罗伯特·黑利(Robert Haley)博士领导的研究人员已经解开了这个谜团，他们通过详细的遗传研究表明，神经毒气沙林在很大程度上是导致这种综合征的原因。研究结果发表在环境卫生观点这是一本由美国国家环境健康科学研究所(National Institute of Environmental Health Sciences)支持的同行评议期刊，并由领先的环境流行病学家对这篇论文发表了一篇社论。

黑利博士的研究小组不仅发现退伍军人接触萨林更有可能患上GWI，但也发现这种风险是由一种基因调节的，这种基因通常能让一些人的身体更好地分解神经毒气。携带弱变异基因的海湾战争老兵在接触沙林后，比其他携带强变异基因的老兵更有可能出现GWI症状。

“很简单，我们的研究结果证明，海湾战争中的疾病是由沙林引起的，沙林是在我们轰炸伊拉克化学武器储存和生产设施时释放出来的，”黑利博士说，他是一名医学流行病学家，对GWI进行了28年的调查。“仍有超过10万名海湾战争退伍军人因这种疾病得不到帮助，我们希望这些发现将加速寻找更好的治疗方法。”

海湾战争结束后的几年里，超过四分之一参加过战争的美国和联军退伍军人开始报告出现一系列慢性症状，包括疲劳、发烧、夜间出汗、记忆力和注意力不集中、说话困难、腹泻、性功能障碍和慢性身体疼痛。从那时起，学术研究人员军方和退伍军人事务部的人员研究了一系列可能导致GWI的原因，从压力、疫苗接种、燃烧油井到接触农药、神经毒气、抗神经毒气药物和贫铀矿。

多年来，这些研究已经确定了其中几个因素的统计关联，但没有一个原因被广泛接受。最近，Haley博士和他的同事报告了一项大型研究科学报告在退伍军人的尿液中检测贫铀，如果它导致了GWI，那么贫铀仍然存在，但没有发现。

“早在1995年，当我们第一次定义海湾战争疾病时，证据就指向神经毒剂暴露，但花了很多年才建立一个无可辩驳的案例，”黑利博士说，他是美国武装部队退伍军人医学研究杰出主席，表彰罗伯特·黑利医学博士和美国海湾战争退伍军人。bob88体育平台登录

沙林是一种有毒的人造神经毒剂，最初是作为农药开发的，被用于化学战争；该片于1997年被禁。当人们接触到液体或气体形式的沙林，沙林通过皮肤或呼吸进入人体，并攻击神经系统。高水平沙林通常会导致死亡，但对幸存者的研究表明，低水平沙林暴露会导致大脑功能的长期损害。美国军方证实，在海湾战争期间，在伊拉克发现了沙林等化学毒剂。特别是，卫星图像记录了一个巨大的碎片云从被美国和联军飞机轰炸的伊拉克化学武器储存地点升起，并越过美国地面部队阵地，在那里触发了数千个神经毒气警报，并被证实含有沙林。

先前的研究发现，海湾战争退伍军人自我报告暴露于沙林与GWI症状之间存在关联。然而，批评人士提出了回忆偏差的问题，包括患有GWI的退伍军人是否更容易记住和报告暴露，因为他们假设这可能与他们的疾病有关。“这项新研究改变了游戏规则，因为它将GWI与非常强的基因-环境相互作用联系起来，而这种相互作用不能用回忆环境暴露或数据中的其他偏差来解释，”黑利博士说。

在这篇新论文中，黑利博士和他的同事研究了508名患有GWI的部署退伍军人和508名没有出现任何GWI症状的部署退伍军人，这些退伍军人都是从8000多名完成美国军事健康调查的代表性海湾战争时期退伍军人中随机选择的。他们不仅通过询问退伍军人在执行任务时是否听到过化学神经毒气警报来测量沙林毒气的暴露程度，还收集了每个人的血液和DNA样本经验丰富的．

研究人员测试了一种名为PON1的基因变异的样本。PON1有两个版本:Q变体产生一种血液酶，有效地分解沙林，而R变体帮助身体分解其他化学物质，但不能有效地破坏沙林。每个人都携带两份PON1基因，分别是QQ、RR或QR基因型。

对于QQ基因型的海湾战争老兵来说，听到神经毒剂警报(化学物质暴露的代表)会使他们患GWI的几率提高3.75倍。对于那些具有QR基因型的人来说，警报将他们发生GWI的几率提高了4.43倍。对于那些拥有两个R基因副本的人来说，他们无法分解沙林，GWI的几率增加了8.91倍。那些同时具有RR基因型和低水平沙林暴露的士兵由于相互作用本身而发生GWI的可能性增加了7倍以上，超过了这两种风险因素单独作用造成的风险增加。对于遗传流行病学家来说，这一数字使人们高度相信沙林是GWI的病原体。

“根据你的基因型，你的风险会逐步上升，因为这些基因会调节你的身体灭活沙林的效果，”哈利博士说。“这并不意味着如果你有QQ基因型就不会得海湾战争病，因为即使是最高水平的遗传保护也会被更高强度的暴露所淹没。”

他补充说，这种强烈的基因-环境相互作用被认为是显示像GWI这样的疾病是由特定的环境毒性暴露引起的金标准。这项研究并不排除其他化学物质的接触可能是导致少数海湾战争疾病的原因。然而，黑利博士和他的团队对这些新数据进行了额外的基因分析，测试了其他可能相关的因素，但没有发现其他致病原因。

海利博士说，“没有任何其他风险因素接近海湾战争疾病的这种因果证据。”

该小组正在继续研究GWI如何影响人体，特别是免疫系统，其影响是否可逆，以及是否有生物标记物可以检测先前的沙林暴露或GWI。