atezolizumab证实有反应。btmb -高(深蓝色)和btmb -低(浅蓝色)亚组的orr显示在三个不同的分界点,所有这些都显示了亚组之间的显著差异。数据裁剪:2019年7月26日。统计检验(Cochran-Mantel-Haenszel)在0.10显著性水平上进行多重比较和双侧未调整。率差(90% CI): bTMB≥10,13.3% (2.5,24.0);bTMB≥16,30.2% (14.8,45.6);bTMB≥20,41.4%(22.1,60.6)。CR,完全响应;PR,部分反应。信贷:自然医学(2022)。DOI: 10.1038 / s41591 - 022 - 01754 - x

根据发表在《柳叶刀》上的一项研究,一种基于血液的肿瘤生物标志物可以预测免疫治疗对非小细胞肺癌患者的益处自然医学

“这项研究的发现将帮助我们在免疫肿瘤学中识别和设计更好的基于血液的生物标志物,”Young Kwang Chae说,他是医学博士,公共卫生硕士,工商管理硕士,血液学和肿瘤学部门的医学副教授,也是该研究的合著者。

Atezolizumab单抗疗法是一种免疫检查点疗法对于局部晚期或转移性非肿瘤患者(NSCLC),其肿瘤具有高程序性死亡配体1 (PD-L1)表达。当PD-L1与细胞外部结合时,它会告诉漫游的t细胞不要打扰细胞。许多癌症都上调了PD-L1来帮助隐藏细胞来自

然而,根据Chae的说法,需要活检来确定PD-L1水平,多达30%的NSCLC患者在诊断时可能没有足够的高质量组织活检来进行准确的生物标志物分析。

“我们经常遇到组织样本不足的问题,无法进行生物标志物分析因此,开发一种基于血液的生物标志物来预测对免疫治疗的反应是很重要的,”Chae说,他也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

在这项招募了153名NSCLC患者的试验中,研究人员分析了循环肿瘤DNA (ctDNA)的肿瘤突变负担(TMB),这是在肿瘤DNA中发现的总突变的衡量标准.高TMB的癌症与免疫检查点抑制剂治疗的阳性反应有关。

在这些患者中,28名患者的TMB值较高,这使得他们适合atezolizumab单药治疗,而91名患者的TMB值较低。值得注意的是,高TMB组略年轻,吸烟者更多。

所有患者都接受了atezolizumab单药治疗,高TMB组的治疗有效率要高得多——35.7%,而低TMB组只有5.5%。高TMB组的患者也比低TMB组的患者存活时间更长。

研究结果表明,测量ctDNA中的TMB是进行免疫检查点抑制剂治疗的患者分层的可行选择。虽然还需要做更多的工作来了解TMB和免疫检查点抑制剂治疗之间的关系,希望能揭示从治疗中受益最多的患者亚群,但根据Chae的观点,使用简单的血液测试来选择治疗的基础是强大的。

蔡说:“这将使正确的治疗方法能够提供给正确的患者群体。”

更多信息:Edward S. Kim等人,基于血液的肿瘤突变负担作为非小细胞肺癌atezolizumab的生物标志物:2期B-F1RST试验,自然医学(2022)。DOI: 10.1038 / s41591 - 022 - 01754 - x

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