研究人员找到了限制癌细胞转移生长的方法

癌症干细胞(CSCs)是恶性癌症进展背后的关键驱动因素，具有自我更新、高度转移性和治疗耐药性。随着癌症的进展，癌细胞在干细胞样亚群和分化亚群之间显示出表型可塑性，每个亚群都可以重建亲本细胞的组成。然而，这种可塑性的机制和功能在很大程度上仍然未知。

一项研究发表在自然通讯，中科院中国科学技术大学朱涛教授领导的研究团队揭示了csc调节的表型可塑性在转移定殖中的作用。

研究人员设计了体外共培养系统和体内共植入系统。基于这些系统，他们发现乳房癌症干细胞(BCSCs)通过bscs衍生的分泌组抑制自身的能力。通过筛选、生物发光成像等手段，他们还发现DKK1在分泌组中起着关键作用。DKK1被认为是一种自主减少CSC群体并随后促进CSC群体的关键分子乳腺癌转移性殖民。

进一步的实验表明，BCSCs的这种自主抑制可以促进播散肿瘤细胞(dtc)，在到达远处的部位后，大部分保持休眠状态，然后从休眠状态中退出，然后实现转移性定植。然而，在许多BCSC转移模型中，DKK1的小分子抑制剂可以实现几乎完全的肺转移阻断。

铁下垂是一种非凋亡的细胞死亡过程，是由代谢异常和脂质过氧化引起的。与原发性乳腺癌相比，癌症细胞从肺转移是在较高的氧化和铁中毒应激。研究人员发现，高侵袭性CSCs在肺转移灶中具有相对较高的浓度，其中CSCs可以分泌抑制CSCs的DKK1。由于CSCs对铁下垂高度敏感，CSCs分泌的DKK1保护肺转移细胞免受铁下垂的影响，从而促进转移性生长。

本研究的结果揭示了csc调节的作用表型可塑性并为有效抑制转移提供了新的治疗方法。