研究人员确定咄咄逼人的血液癌症治疗的目标

一项新的研究发表在《华尔街日报》基因与发展揭示了一个基因通常会抑制肿瘤的形成,但重组在急性早幼粒细胞白血病(APL)的发病,积极负责的血液癌症类型5 - 15%的所有类型的白血病。

研究结果为药物的发展铺平道路,促进基因的表达在肿瘤形成的早期阶段,拦截疾病之前,变得无法控制。

APL的是因为染色体易位中,染色体断裂和部分不同的染色体重新接上。在APL,这导致之间的基因融合事件早幼粒细胞白血病(PML)和视黄酸受体α(RARα)基因。原本健康的干细胞开始表达新的protein-PML / RARα-which块分化。最终,骨髓充满了异常白细胞被称为早幼粒细胞导致其他类型的血细胞的短缺,防止血液正常生产。

APL的治疗方法包括药物如all-trans-retinoic酸(ATRA),导致90%的病例进入缓解期。然而,新的治疗途径仍不应对这种治疗的病人所需,以及大部分的患者复发后几年。

尽管初始染色体易位的重要性,对如何PML-RARα改变细胞的基因结构。研究基因组中心的监管(点)和Centro Nacional de分析Genomico (CNAG-CRG)在巴塞罗那和欧洲肿瘤研究所的米兰利用小鼠模型,密切模仿APL的发展在人类研究中细胞的改变在疾病的发病和进展。

他们发现PML-RARα发起一系列的改变,导致改变染色体的结构支撑和转录的压迫,以及染色体间的变化,“打开”或“关闭”访问的特定区域基因组。

基因的一个最受这些变化在早期KLF4,编码一个蛋白质与DNA结合控制遗传信息的转录率,也称为转录因子。KLF4活动是灭活在APL的进展。研究人员发现,当细胞操纵KLF4过表达,抑制癌症细胞的自我更新特征和逆转PML-RARα的行为造成的影响。

KLF4充当的“超表达肿瘤抑制基因急性早幼粒细胞白血病。我们找到了一条新途径的治疗目标这种激进的疾病与现有的治疗方法。在后续研究中,我们发现,ATRA和KLF4超表达可以抑制癌细胞特征由PML-RARa,显示一个潜在的治疗没有响应或复发患者可能从这项工作剥离出来,”格洛丽亚马斯·马丁说,该研究的第一作者以前中国中铁的博士后研究员。

卢西亚诺·迪克罗斯的实验室中所开发的方法,在环球化,还可以用来研究改变基因结构的其他类型的癌症,据作者可以揭示其他可能的治疗靶点有待发现。“的步骤启动癌症是最有趣的,因为他们是相当于变成雪崩的雪球。这种方法可以用来理解的第一个影响其他致癌蛋白作为转录抑制因子,导致新疗法的发展这一目标机制失控之前,“ICREA研究卢西亚诺·迪克罗斯教授说,这项研究的资深作者和中国中铁研究员。