3期临床试验结果导致批准口服药物治疗红细胞疾病
研究人员发表了一项临床试验的结果，促使美国食品和药物管理局最近批准mitapivat用于治疗丙酮酸激酶缺乏症的成人，丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，会导致红细胞破坏，或溶血性贫血。由包括马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员在内的一个国际团队进行的全球3期随机安慰剂对照ACTIVATE试验的主要结果发表在新英格兰医学杂志．
“与丙酮酸激酶缺乏相关的终身贫血会导致慢性疲劳，运动耐受性降低，在工作或学习时注意力下降，这可能会使它成为一个挑战，即使是正常的一天，”主要作者汉尼·阿尔-萨姆卡里医学博士说，他是MGH的血液病学家和临床研究员，也是哈佛医学院的医学助理教授。“此外，大多数患者还会出现其他潜在的严重并发症，如肝脏和/或心脏铁超载(可能导致癌症或死亡)、骨质疏松症、胆囊疾病、血凝块等问题。”
丙酮酸激酶缺乏的特征是PKLR基因突变，该基因编码丙酮酸激酶酶红细胞．这种酶对于维持红细胞的能量水平至关重要，因此，它们的正常寿命。Mitapivat可以激活并稳定患者红细胞中表达的突变的丙酮酸激酶，从而恢复酶的活性。
Al-Samkari说:“这是一种‘疾病修饰’疗法，因为它针对的是潜在的问题，以改善或消除贫血，并有可能预防或逆转与丙酮酸激酶缺乏相关的许多其他并发症。”“这是第一种针对丙酮酸激酶缺乏症的疾病缓解药物，到目前为止，只能通过输血或切除患者脾脏等支持性措施来治疗丙酮酸激酶缺乏症。”
在Al-Samkari和他的同事设计并进行的ACTIVATE试验中，80名患者被随机分为两组，一组接受mitapivat(5毫克，每天两次，有可能增加到20或50毫克，每天两次)，另一组接受安慰剂，持续24周。主要终点是在第16周、第20周和第24周持续进行两次或两次以上的计划评估的血红蛋白反应(红细胞水平的指标)。
40例接受米他匹瓦治疗的患者中有16例(40%)出现血红蛋白反应，而接受安慰剂治疗的患者中没有一例出现血红蛋白反应。在次要终点(包括红细胞健康的其他标志物)方面，接受米他匹伐的患者也比接受安慰剂的患者有更大的反应。通过疾病专用仪器测量，与接受安慰剂的患者相比，接受米他匹韦治疗的患者的生活质量也有显著改善。
最常见的不良事件是恶心(在米他匹瓦组患者中占18%，在安慰剂组患者中占23%)和头痛(在米他匹瓦组患者中占15%，在安慰剂组患者中占33%)。
Al-Samkari说:“开发一种针对丙酮酸激酶缺乏症等疾病的疾病修饰疗法的机会不仅有助于这种疾病的患者，而且还为患有其他类似疾病的患者带来了希望。”“因为能量是红细胞的一切，这种药物可以帮助患有镰状细胞病和地中海贫血等更常见贫血的患者。我们目前正在进行其他临床试验，早期研究非常有希望。”
