β-NMN延迟髓衰老和增强髓修复在老鼠大脑中针对SIRT2

由少突胶质细胞髓鞘是一个分层结构。ensheathment轴突的髓鞘中扮演一个重要的角色在两个功能完整性和长期生存的轴突,从而调节中枢神经系统(CNS)的活动。然而,随着老化,部分髓鞘展览髓老化甚至髓鞘变性,髓鞘脱失,这是中枢神经系统的自身免疫性炎症性疾病的主要病理特征,如多发性硬化症(MS)和神经退行性疾病的早期病理特点。由少突胶质细胞髓鞘修复,或remyelination,由少突细胞祖细胞分化(信息公开化,一生中发生。不幸的是,随着年龄增长,remyelination效率的下降主要是由于OPC分化的能力降低。因此,识别新的分子靶点信息公开化恢复老年人信息公开化是促进remyelination的关键。

最近,赵精卫教授领导的研究小组在浙江大学医学院与陈教授合作Houzao中国医学科学院&北京协和医学院,蜀Yousheng教授北京师范大学、济南大学(在《华尔街日报》发表了一篇文章自然通讯。

研究表明SIRT2表示产后信息公开化,但核本地化SIRT2在信息公开化remyelination衰老期间下降。使用SIRT2把老鼠,他们表明SIRT2对remyelination至关重要。

此外,研究显示,NAD +是一个顶尖的代谢物,显著降低老年人信息公开化早期衰老小鼠从端粒酶缺乏症。提升NAD +β-NMN, NAD +的直接前体,提高SIRT2核条目信息公开化,促进信息公开化分化。他们进一步表明,体内NAD +补充不仅防止还将髓鞘脱失和增强remyelination老年小鼠的中枢神经系统的效率水平的年轻老鼠在结构上和功能上都强调β-NMN脱髓鞘疾病的治疗效果在古老的动物。

研究也明显解剖分子机制潜在的NAD +的影响:年龄信息公开化枯竭SIRT2核本地化和NAD +少了。补充的β-NMN提升了NAD +水平,恢复核条目SIRT2年龄信息公开化和脱去乙酰基H3K18,从而抑制转录ID4,进一步促进信息公开化的分化,最终延误髓鞘中枢神经系统在正常老化和增强髓修复中枢神经系统脱髓鞘岁。

“我们的工作表明β-NMN不仅延误髓磷脂在正常老化,而且增强了髓鞘修复在患病的情况下,“马Xiaoru博士的第一作者说。“这项研究发现β-NMN作为髓磷脂的新的小分子老化,更重要的是,确定SIRT2作为少突细胞谱系细胞的新目标,为未来铺平道路脱髓鞘和神经退行性疾病,临床翻译研究“赵精卫教授进一步指出。