在小鼠中发现并治愈了流产的表观遗传原因
日本理研综合医学科学中心(IMS)的Azusa Inoue领导的研究人员发现了一种导致产前死亡的基因，这种基因会导致卵子细胞中关键的跨代指令缺失。于4月28日出版基因与发展该研究表明，在小鼠身上，一种x染色体基因的表观遗传抑制失败Xist会导致流产和发育异常。
“这项研究确定了关键的基因胎儿发育谁的表达是被控制的组蛋白修饰从卵子传给下一代，”Inoue说。“这些发现对理解不孕症和开发治疗方法具有启发意义。”
为了使胚胎正常发育，卵细胞和精子细胞在相遇之前需要接受重要的生物指令。一旦卵子受精，其中的一些指令告诉基因是打开还是关闭，这取决于它们是来自母亲还是父亲。这个过程叫做基因组印记这也是这项新研究的重点。
当修改基因表达被传递给下一代，它们被称为跨代表观遗传变化，因为它们是可遗传的变化，即使DNA代码保持不变。Inoue和他的团队一直在研究给卵细胞的一组特殊的跨代表观遗传指令，称为组蛋白H3赖氨酸27 (H3K27)三甲基化。在之前的研究中，他们发现，阻止这些指令会导致产前死亡，尤其是男性胚胎，还会导致母亲的胎盘增大。这项新研究询问这些结果是否与记忆失败直接相关。
这项研究首先敲除卵子中H3K27三甲基化所需的一个基因，这样就无法发出跨代指令。接下来，该团队在这些鸡蛋中添加了Xist基因的敲除。因为男性后代倾向于死亡，研究人员怀疑罪魁祸首是性染色体上的一个基因。事实证明，已知有9个母体基因在胚胎中受到抑制，有利于父系基因。只有一个，Xist，在x染色体上。
结果几乎和预期的一样。产前死亡率大大降低，在敲除Xist后，雄性偏性的致死率消失。这说明西氏印迹失败是产前死亡的原因。然而，胎盘仍然增大。由于这可能与其他8个未能印迹的基因的过度表达有关，研究小组在双敲除胚胎中创造了8个不同的缺失突变体。他们发现有三个基因这就产生了正常大小的胎盘。
Inoue说:“我们成功地治愈了一个小鼠模型的发育缺陷，否则，由于缺乏来自母亲的跨代表观遗传指令，该模型会出现产前致命性和胎盘畸形。”研究人员计划进行更多的实验，以确定这些特定的生物指令是如何在何时建立的卵细胞是否创造，以及环境因素是否会影响过程。
