2022年4月28日功能
多巴胺调节有助于治疗应激性快感缺乏
快感缺乏一词被用来描述无法感受到快乐,对以前带来积极感觉的活动不感兴趣。缺乏兴趣和快乐是抑郁症以及其他普遍存在的精神健康障碍的常见症状。
现有的抑郁症药物治疗,如选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)和其他抗抑郁药,并不总是有效的治疗快感缺乏。换句话说,虽然服用这些药物的人通常会感到整体情绪有所改善,但他们并不总是能重新获得从事有益活动的动力。
皇后大学的研究人员最近在老鼠身上进行了一项研究,探索药物靶向的可能性多巴胺受体可能比针对血清素受体的药物更适合治疗快感缺乏。他们的研究结果发表在施普林格Link's杂志上认知、情感和行为神经科学研究表明,调节多巴胺有助于逆转应激性快感缺乏和奖赏功能障碍。
进行这项研究的研究者之一Steven J. Lamontagne博士告诉《医学快报》:“很少有有效的治疗快感缺乏症的方法,这是一种使人衰弱的疾病,涉及追求有益活动的动机不足。”bob游戏“目前抑郁症的一线药物治疗以血清素系统为目标,但这些在治疗快感缺乏方面基本上无效。”
Lamontagne和他的同事最近工作的主要目的是在动物模型中,特别是在啮齿动物身上,研究多巴胺调节对应激诱导动机缺陷的影响。他们的新研究受到了他们之前一篇论文的启发,他们在一项概率奖励任务中测试了啮齿动物,发现慢性压力损害了它们的奖励学习,而增强多巴胺传递的安非他明却改善了这种学习。
Lamontagne解释说:“从这一发现中得出的一个合理假设是,我们可以通过增强多巴胺信号来缓解压力引起的奖励功能障碍,但这还没有经过实证检验。”“在最近的工作中,我们完成了两个主要项目来解决这个问题。”
在他们的实验中,Lamontagne和他的同事们将48只雄性大鼠暴露在压力刺激下,为期三周。随后,他们对其中一半患者进行了低剂量的全身注射,这种药物已知可以增加多巴胺的传递。另一半接受了昆皮若尔(Quinpirole)的微量注射治疗,昆皮若尔是一种选择性d2样受体激动剂,注入伏隔核或内侧前额叶皮层,这两个大脑区域已知与动机和目标导向行为有关。
Lamontagne说:“为了确定多巴胺调节是否对基于压力易感性的奖励学习有不同的影响,我们测量了肾上腺的重量作为压力反应的代表。”“利用免疫组织化学,我们测量了中边缘和中皮层通路中D2受体的表达,以阐明受体水平上与应激相关的变化。”
在他们的实验中,研究人员得到了有趣的结果。最值得注意的是,他们发现调制多巴胺修复压力引起的动机缺陷。此外,应激反应最强的大鼠(即那些似乎受到3周应激诱导期最不利影响的大鼠)对治疗的反应最好。
Lamontagne说:“我们发现在应激反应性高的大鼠中脑边缘D2受体表达更高,这表明D2受体敏感性的差异可能是这些效应的基础。”“总的来说,我们的研究结果表明,多巴胺能系统,特别是中脑边缘d2样受体,可能是药物干预治疗奖励相关功能障碍的关键靶点。”
总的来说,这组研究人员收集的结果表明,有慢性压力暴露史的快感缺乏症患者可以从药物中获益更多中脑边缘多巴胺系统比作用于血清素受体的治疗效果要好。然而,为了证实这一点,并确定他们在啮齿动物身上的发现是否也适用于人类,他们还需要对人类患者进行进一步的研究。
Lamontagne补充说:“我们收集的研究结果为寻求替代药物治疗快感缺乏提供了令人兴奋的新方向。”“我们下一步将涉及临床应用,我们的目标是在人类中复制这些方法快感缺乏."
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