联合治疗COVID-19比单独治疗更好
治疗COVID-19的药物库存正在稳步增加。来自Charité-Universitätsmedizin Berlin、Max Delbrück分子医学中心(MDC)和Freie Universität (FU) Berlin的研究人员研究了抗病毒和消炎药物的作用机制。他们的研究结果发表在分子治疗的研究表明，两种药物的联合治疗效果最好。这种治疗方案还具有增加抗体治疗可用时间窗口的额外好处。
SARS-CoV-2感染继续导致住院。根据罗伯特·科赫研究所的估计，目前的COVID-19住院率约为每10万居民6至7人。住院的COVID-19患者现在可以获得一系列药物，这些药物可以降低疾病的严重程度，或在最严重的情况下，降低死亡风险。其中一些药物针对病毒本身;另一些则对抗与感染相关的炎症。
一线治疗包括单克隆抗体而且地塞米松这是一种具有很强抗炎作用的药物。抗体疗法通过粘附在其刺突蛋白表面来中和病毒，防止病毒进入人类细胞。这类治疗在症状出现后7天内使用。需要氧疗的住院COVID-19患者通常接受地塞米松，这是一种糖皮质激素，已被用于治疗过度免疫反应引起的炎症症状约60年。在COVID-19中，该药物也被证明可以可靠地抑制身体的炎症反应。然而，由于该药与各种副作用有关，包括真菌感染的风险增加，因此只能以特定的和有针对性的方式使用。
来自Charité、MDC的柏林医疗系统生物学研究所(BIMSB)和柏林大学的研究人员现在已经研究了这两种疗法的作用机制。“我们发现的证据表明抗体和地塞米松的联合治疗比这两种治疗都更有效，”第一作者Emanuel Wyler博士说，他是BIMSB RNA生物学和转录后调节研究组的研究员，该研究组由Markus Landthaler教授领导。
由于并不是所有的肺间隔都可以用从患者身上获得的肺组织样本进行研究，该研究小组去年的第一步是寻找一个合适的模型。这项任务落到了最后一位作者Jakob Trimpert博士身上，他是柏林大学病毒学研究所的兽医和研究小组负责人，随后开发了COVID-19仓鼠模型。仓鼠是与人类感染相同病毒变异并出现类似疾病症状的动物，已被证明是研究COVID-19最重要的非转基因模型。然而，症状和进展在不同种类的仓鼠之间有所不同。例如，虽然叙利亚仓鼠的症状通常是温和的，但罗博洛夫斯基仓鼠会发展成严重的疾病，让人想起需要重症监护的COVID-19患者。
Trimpert博士解释说:“在目前的研究中，我们测试了针对COVID-19的单一和综合抗病毒和抗炎疗法的效果，这意味着我们使用了含有单克隆抗体、地塞米松或两者结合的现有模型。”柏林大学的兽医病理学家随后在显微镜下检查了受感染的肺组织，以确定肺组织损伤的程度。特里伯特博士和他的团队还测定了不同时间点组织中存在的传染性病毒和病毒RNA的数量。这使得研究人员能够检查病毒活性是否以及如何在治疗过程中发生变化。“多亏了对各种COVID-19参数的详细分析(这只可能在动物模型中实现)，我们能够提高对两种重要的COVID-19药物的基本作用机制的理解。此外，我们发现了单克隆抗体和地塞米松联合治疗的潜在益处的明确证据，”Trimpert博士说。
通过单细胞分析，研究人员证明了药物对各种细胞信号通路的复杂相互作用和存在的免疫细胞数量的影响。从特定样本中获得的单个细胞被装载到芯片上，在那里它们首先被条形码编码，然后封装成微小的水液体液滴。一旦准备好，单个细胞进行了RNA测序，这是一种用来建立细胞刚刚读取的基因构建块序列的过程。多亏了条形码技术，这种RNA后来被识别出来自特定的细胞，使研究人员能够在单细胞水平上以高度的准确性确定细胞功能。
怀勒博士解释说:“我们能够观察到抗体在减少病毒数量方面是有效的。不过，这在我们的模型中并没有多大用处。”这是因为破坏肺组织的不是病毒，而是病毒引发的强烈炎症反应。免疫细胞对抗入侵的病原体释放信使物质来呼吁增援。当这些防御力量大量到达时，肺部就会堵塞。“阻碍血管血管壁不稳定会导致急性肺衰竭，”怀勒医生解释道。
令人惊讶的是著名的药物地塞米松。“这种抗炎作用对一种被称为中性粒细胞的特定免疫细胞有特别强的作用，”该研究的最后合著者杰拉尔丁·努埃勒斯博士说，他是Charité传染病和呼吸医学系的研究小组负责人。中性粒细胞是一种白细胞，负责对病毒和细菌感染迅速作出反应。“皮质类固醇制剂会抑制免疫系统，阻止中性粒细胞产生吸引其他免疫细胞的信使物质，”Nouailles博士解释道。她继续说:“这使得这种药物在防止免疫反应升级方面非常有效。”
当研究人员同时进行抗病毒和抗炎治疗时，治疗效果最好。“这种类型的联合疗法不包括在现有的临床指南中，”Nouailles博士强调说。“更重要的是，目前的指南规定，对于高危患者，只能在术后的头7天内进行抗体治疗症状出现．在临床实践中，地塞米松只使用一次患者需要氧气疗法即处于疾病的晚期。然而，联合使用它打开了全新的治疗时间窗口。”这种新方法现在必须在临床试验中进行评估，才能在临床实践中采用。
进一步探索
