脊髓液取样用于跟踪小儿胶质瘤的治疗反应
胶质瘤的治疗长期依赖于MRI成像来跟踪肿瘤标记物和治疗反应。但密歇根大学Rogel癌症中心的一个研究小组的研究结果表明，一种新的方法可以在核磁共振成像出现变化之前提供肿瘤标志物的额外数据，为临床医生解决这种侵袭性癌症提供了可能的策略。该小组由密歇根大学健康C.S. Mott儿童医院的儿童神经肿瘤学家Carl Koschmann博士领导，同时也是Chad Carr儿童脑瘤中心的研究员。最近的研究发表在Neuro-Oncology．
作为第一阶段多部位临床试验的一部分，Koschmann的团队收集了脑脊髓液以及弥漫性中线胶质瘤(DMG)患者的血浆，通过抽血和腰椎穿刺，收集了数百个样本。他们想要追踪患者在接受临床试验的同时接受治疗时，无细胞肿瘤DNA的变化。
Koschmann说:“我们检测了治疗过程中血浆和脑脑液中漂浮的DNA，并使用了一种非常灵敏的机器，称为数字液滴聚合酶链式反应(ddPCR)，以评估变异等位基因分数(VAF)，突变DNA与未突变DNA的比例。”
VAF越高，表明突变DNA越多。Koschmann的团队发现，那些在临床试验中接受药物后等位基因分数下降的患者，肿瘤变大或复发所需的时间更长，数据与团队的预期一致。
但脑脊液的发现也揭示了一个此前此类研究中未发现的标记，一个仅靠核磁共振成像无法发现的标记。
该研究的第一作者Evan Cantor医学博士说:“当治疗无效，肿瘤生长时，就像核磁共振成像捕捉到的那样，这并不总是与VAF上升和肿瘤DNA恶化有关。”Evan Cantor医学博士在密歇根大学进行了研究，现在是华盛顿大学的儿童神经肿瘤学研究员。“更常见的情况是，在肿瘤生长前，我们看到肿瘤DNA中的等位基因片段出现峰值，平均大约在肿瘤生长前三到四个月。”
Koschmann解释说，这是第一个在任何类型胶质瘤的临床试验中收集脑脊液序列的研究。“很明显，脑脊液中的DNA可以提供很多关于肿瘤状态的新信息，”他说。
这种方法属于液体活检的范畴，科希曼将其描述为癌症治疗中令人兴奋的新领域。对于白血病等某些类型的癌症，检测血液和骨髓样本可以让患者和医生跟踪疾病的状态，并提供对治疗反应的全面了解。但对于实体肿瘤特别是脑肿瘤，不可能使用多种指标来衡量肿瘤的生长或反应。
“如果你现在带着一个高级的大脑来到诊所肿瘤我们会进行核磁共振成像，然后从成像中推断事情的进展。但对于这意味着什么，有很多人举手示意，因为这是我们掌握的关于事情如何发展的唯一数据，”科希曼说。
正如这些发现所表明的，知道等位基因分数的增加会继续肿瘤的生长通过脑脊液连续采样发现，可以比仅参考核磁共振成像更快地告知临床医生不同的治疗需求。科希曼说:“作为患者或患者家属，你不想等到核磁共振成像恶化才改变疗程。”“尽早获得可能需要调整治疗方案的信息非常有价值。”
本研究是在15个机构进行的多地点一期临床试验的探索性部分儿科患者与中线神经胶质瘤有12到18个月存活率的肿瘤。患者接受了一种名为ONC201的有前途的实验性疗法，疗程长达数月，有些病例甚至长达数年。
Koschmann通过太平洋神经肿瘤联盟(PNOC)与计划ONC201后续2期临床试验的主要研究人员分享了本研究的发现。基于此，研究人员制定了临床试验中每个患者的脊髓液收集标准。Koschmann解释说，这距离收集足够的数据更近了一步，以确定这种方法是否可以整合到未来的治疗方案中。
“如果这项研究证实了我们早期的发现，我们应该准备好让这部分常规临床护理的DMG患者甚至退出试验。通过在全国各地的试验点进行推广，我们正在加速将这种测试引入临床。”
