口服药物通过逆转免疫衰老防止老年小鼠死于COVID-19
免疫系统随着年龄的增长而恶化，使得COVID-19在老年人中特别致命，但迄今为止，没有临床可用的药物可以解决这一关键风险因素。今天发表的一项研究自然研究表明，一种逆转免疫衰老多个方面的口服药物有效地防止了COVID-19小鼠模型的死亡，这表明这种药物可用于保护在大流行中风险最大的老年患者。
在这项研究中，每日剂量的BGE-175(一种驱虫药)可以保护老年小鼠免受致命剂量的SARS-CoV-2病毒的伤害，这种病毒会导致COVID-19。接受药物治疗的小鼠有90%存活，而未接受药物治疗的对照组小鼠全部死亡。BGE-175治疗是在感染两天后开始的，当时小鼠已经患病，这一时间框架与现实生活中的临床情况有关，在这种情况下，患者只有在出现症状后才会接受药物治疗。
研究中使用的小鼠模型密切反映了人类COVID-19的病理进展。研究人员产生的适应小鼠的SARS-CoV-2菌株引起了一种疾病，这种疾病与人类COVID-19的许多特征相同:肺部肺泡中积液，肺部组织广泛浸润免疫细胞以及高水平的促炎因子，即细胞因子。
BGE-175目前正在进行二期临床试验，以测试它是否能预防疾病疾病进展以及因COVID-19住院的老年患者的死亡率。BGE-175是由BioAge实验室进行临床开发的，这是一家总部位于加州的生物技术公司，致力于开发治疗人类疾病的药物，并通过针对人类疾病来延长健康寿命分子机制的衰老。
BioAge公司首席执行官、该研究的作者之一克里斯汀·福特尼博士说:“COVID-19大流行已经摧毁了世界各地的老年人口。”“这篇论文中有前景的临床前数据表明，在一个令人信服的人类COVID-19模型中，BGE-175几乎完全保护老年小鼠免受致命性。通过逆转与年龄相关的关键免疫机制的衰退，BGE-175可以让老年患者更有效地对抗这种疾病。”
通过双重机制逆转免疫衰老
随着年龄的增长，a生化过程包括信号分子PGD2变得更加活跃，在两个主要方面损害了免疫:首先，被称为树突细胞的抗原呈递细胞迁移效率降低，减缓了适应性t细胞和抗体反应。第二，被称为中性粒细胞的白细胞更积极地渗透到受感染的组织，导致破坏性炎症。因此，老年人免疫系统对新感染的反应更慢，一旦产生反应，更有可能反应过度。
BGE-175通过阻断PGD2与其受体(一种称为DP1的蛋白质)之间的相互作用来抑制这一途径。BioAge公司基于人工智能的药物发现平台发现PGD2-DP1通路是免疫衰老的关键靶点。在研究中描述的自然论文中，BGE-175增加了树突状细胞从肺部向淋巴结的迁移，降低了肺组织中中性粒细胞的水平，并显著提高了总体生存率。从PGD2通路活性的角度来看，该药物使免疫系统恢复到更年轻的状态。
与药物处理的动物一样，无法合成PGD2或缺乏DP1的基因工程小鼠具有更低的病毒载量，表现出更少的炎症和组织损伤，并且更不容易因病毒感染而死亡，这证实了BGE-175通过PGD2途径起作用。
“我们的研究结果清楚地表明，BGE-175的治疗靶点在使衰老的肺部环境有利于最佳免疫功能，从而对抗免疫衰老方面发挥着关键作用，”爱荷华大学微生物学和免疫学教授、儿科感染医生斯坦利·帕尔曼(Stanley Perlman)医学博士说自然纸。“这种药物对小鼠的保护作用支持了BGE-175纠正与年龄相关的免疫力下降的观点，为在因COVID-19住院的老年患者中进行测试提供了强有力的依据。”
人类的临床应用——针对COVID和其他疾病
2021年3月启动的二期临床试验正在测试BGE-175是否可以预防因COVID-19住院的老年患者的呼吸衰竭和死亡。由于一些COVID-19病例与不受控制的炎症有关，这会增加疾病的严重程度和发病率，因此该试验还将测量BGE-175对炎症标志物水平的影响，从而深入了解BGE-175恢复免疫系统正常调节的能力。
针对COVID-19的抗病毒药物以及疫苗产生的抗体与特定的病毒蛋白质结合以发挥作用，因此，如果SARS-CoV-2病毒继续突变(正如已经观察到的高传染性omicron变种)，它们可能会失去效力。
因为BGE-175的目标是宿主的免疫系统，而不是入侵的病毒，它有可能保持其对新出现的抗病毒菌株的效力抗病毒药物或者逃避基于疫苗的免疫。同样，由于它的作用机制不是针对COVID-19的，这种药物可以帮助老年患者抵抗其他病毒。与此相一致的是自然在研究中，BGE-175阻止了SARS- cov的致死率，SARS- cov是原始的SARS病毒，与SARS- cov -2一样，它也会在老年动物中引起更严重的疾病。
巴克衰老研究所总裁兼首席执行官埃里克·韦尔丁医学博士没有参与这项研究，他说:“功能正常的免疫系统是我们抵御任何病毒的第一道防线，我们知道与年龄相关的免疫异常会使老年人因COVID-19死亡和并发症的风险大大增加。”“针对年龄相关途径的新疗法，特别是与免疫有关的途径，将为减少COVID-19造成的死亡和残疾负担，以及对老年人造成不成比例伤害的其他感染提供重要工具。”
在二期临床试验取得积极结果之前，BioAge计划将BGE-175广泛应用于流感和病毒性肺炎等疾病。
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