炎症性肠病候选药物的绿色合成

炎症性肠病(IBD)的特征是消化道的慢性炎症，目前用类固醇和抗体药物治疗。然而，类固醇有副作用，如延迟愈合，抗体药物价格昂贵。小分子药物既划算又容易使用。新型小分子口服药物是实现可持续发展目标(SDG)的关键"人人享有健康和幸福"

为此，日本冈山大学副教授Hiroki Kakuta领导的研究团队开发了一种新的大型合成广泛稳定供应4-(3-异丁基-4-异丙基苯基乙基)氨基的方法苯甲酸或NEt-3IB，一种有前途的IBD候选药物。研究团队还包括来自冈山大学的竹村裕太、森下健一、菊泽修太和渡边正树。他们的研究结果发表在化学及制药公报．该论文于2022年2月1日在网上发表，发表在该杂志第70卷第2期。

Kakuta博士说:“我们成功地开发了一种大规模合成环境友好型NEt-3IB的新方法，与传统工艺相比，e因子(多级药物合成中环境负担的指标)提高了35倍。”

在描述他们研究背后的动机时，Kakuta博士解释说:“NEt-3IB的合成通常使用柱层析，这需要大量的有机溶剂，此外还有三种不可回收的有机溶剂。以实现碳中和而满足可持续发展目标(可持续发展目标)，我们被迫避免柱层析，并寻找可回收的方法有机溶剂．"

考虑到这一点，研究小组研究了现有的化学合成方法，并开发了一种只使用脂溶性醚和酒精的新工艺。这种改进大大减少了液体废物的体积，也使其易于回收。通过再结晶纯化得到的NEt-3IB，证实了这种新的合成方法能够提供大量的NEt-3IB，总收率超过30%，纯度为99%。

“我们的方法提供了一个使用可回收溶剂的方法的例子，并向碳中和迈出了一步。这种方法不仅可以应用于NEt-3IB的生产，还可以应用于其他小分子药物的生产，”Kakuta博士补充道。

与此相关的是，近年来，反应窑或“批次”受到外来物质的污染已导致全球大量药物召回。这引发了全球的好奇和思考模式的转移从批量合成到流动合成。本研究报道的NEt-3IB大规模流动合成方法纯化步骤简单，减少了整个过程中使用的有机溶剂种类。

由于这些独特的优点，新设计的方法有望为活性药物成分(通常称为api)的完整连续合成提供一个垫脚石。Kakuta博士解释道:“我们即将发射临床试验今年采用NEt-3IB通过环保型方法合成。我们希望在几年内找到一种治疗IBD的新方法。”