以毒攻毒:治疗视神经脊髓炎的抗体

自身免疫性疾病在分子上相当于“误伤”:身体攻击自己，而不是有害的入侵者。现在，来自日本的研究人员发现，中断不同免疫细胞类型之间复杂的相互作用，可以帮助防止友军炮火对一种自身免疫疾病造成的损害。

在本月发表的一项研究中神经病学年鉴在美国，大阪大学的研究人员发现，使用一种名为排斥引导分子a (RGMa)的蛋白质抗体治疗可显著改善糖尿病的症状视neuromyelitis这是一种毁灭性的自身免疫性疾病。

视神经脊髓炎(NMO)是一种炎症性疾病，可导致疼痛、瘫痪甚至死亡。在大多数情况下，NMO是由机体产生的一种叫做水通道蛋白-4 (AQP4)的抗体引起的。这些抗aqp4抗体泄漏到神经损伤部位的组织中，也显示出大量中性粒细胞的积累。这种中性粒细胞的积累与星形胶质细胞的死亡有关，最终导致NMO症状。

“我们最近发现，给大鼠注射RGMa抗体可以降低NMO症状的严重程度，”该研究的主要作者Shosuke Iwamoto说。“然而，目前还不清楚这种治疗是如何起作用的，是通过影响AQP4、星形胶质细胞还是其他一些因素。”

为了解决这个问题，研究人员使用临床相关的大鼠NMO模型来测试抗rgma抗体对疾病症状以及基因和蛋白质表达的影响。

资深作者Toshihide Yamashita解释说:“我们的发现揭示了NMO病理生理学的一种新的分子机制，其中RGMa刺激巨噬细胞吸引中性粒细胞到病灶，在那里它们杀死星形胶质细胞。”

重要的是，用RGMa抗体给大鼠治疗可以防止这些影响，从而减少神经损伤周围的中性粒细胞，减少星形胶质细胞杀伤，减少运动问题和疼痛等症状。

“我们的研究结果表明抗rgma抗体可能是nmo相关的一种有效的治疗策略神经性疼痛以及NMO患者的运动障碍，”Iwamoto说。

鉴于急性NMO发作的严重程度极大地影响患者的长期预后，针对RGMa的治疗有助于降低发作的严重程度或增强恢复过程，对提高患者的生活质量至关重要。抗rgma抗体的治疗甚至可能有助于预防疾病慢性阶段的NMO复发。

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