污垢可以调节阿尔茨海默病的病理

吃得好，经常锻炼，拥有令人满意的社交生活都是保持健康的关键。然而，有时候最微小的事情却能带来最大的不同。在这种情况下，这些微小的东西就是微生物，比如细菌和真菌。它们释放的代谢物会对我们的身体产生深远的影响。在一项使用iPS细胞重编程的新研究中，由CiRA教授Haruhisa Inoue领导的学术-工业合作展示了这种代谢物如何影响阿尔茨海默病患者和健康个体的皮层神经元。

潜在的健康益处微生物群早已确立。例如青霉素的发现。据报道，即使是各国COVID-19的不同死亡率也归因于体内不同的微生物。微生物群可以影响大脑的认识是在世纪之交出现的。

近年来，研究表明淀粉样蛋白β多肽是阿尔茨海默病的致病因素之一，是人体对病原体的天然免疫反应。另一方面，也有证据表明肠道菌群或口腔可以调节阿尔茨海默病，”该研究的作者之一、神经学家近藤孝之博士解释道。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，全世界约有5000万人患有此病，预计这一数字只会随着人口老龄化而增长。从分子上看，阿尔茨海默病患者的大脑显示出淀粉样β肽斑块。几十年来，科学家们一直假设，阻止这些斑块对阻止疾病至关重要。然而，淀粉样蛋白β积累的潜在机制尚不清楚，身体的不同条件，如微生物群，也可能是因素。特别是由于土壤微生物培养困难或缺乏数据库，研究阿尔茨海默病与土壤微生物群关系的研究较少。

为了确定微生物的影响，近藤和他的同事们使用iPS细胞技术将阿尔茨海默病患者的体细胞重新编程为大脑皮层神经元加上一个98的图书馆次生代谢产物是由土壤微生物群产生的。

大脑中的淀粉样蛋白有两种形式。β淀粉样蛋白42被认为是有毒的，而β淀粉样蛋白40被认为是良性的。大量的β淀粉样蛋白42或β淀粉样蛋白42与β淀粉样蛋白40的比例高与阿尔茨海默病的高风险相关。

研究人员发现疣菌素A是一种次生物质代谢物通过真菌Myrothecium spp.产生，减少了重编程皮层神经元中β淀粉样蛋白42和40的数量。

近藤说:“通过进一步改变其化学结构，疣菌素A可能在减少β淀粉样蛋白方面具有潜在的治疗益处。”

另一种次级代谢产物Mer-A2026A由链霉菌产生，对神经元有不同的影响，取决于剂量。

“在中等剂量下，Mer-A2026A降低了β淀粉样蛋白42和40的水平，但在较高浓度下，它增加了β淀粉样蛋白42的水平。因此，它在阿尔茨海默病中具有风险和预防的双重性质，”近藤继续说道。

该报告提供了利用iPS细胞研究微生物产生的代谢物如何可能导致神经退行性疾病的新疗法的证据。

口腔和肠道中的微生物与阿尔茨海默病的各种情况有关。了解和控制它们的影响可以带来治疗上的好处。”