在COVID-19患者中，“混合”免疫改善了细胞反应

华盛顿大学医学院的研究人员表示，在接种疫苗之前感染SARS-CoV-2的人比只接种疫苗的人产生更特异性的免疫反应，并产生更广泛的抗体反应。

“疫苗本身就能很好地预防疾病;它们只是不能产生多样化的免疫反应感染后接种疫苗也是如此，”领导这项研究的华盛顿大学免疫学副教授马里昂·佩珀说。

Pepper和他的同事在杂志上发表了他们的研究结果细胞。西雅图Benaroya研究所的博士后劳伦·罗达(Lauren Rodda)和博士生库尔特·普鲁纳(Kurt Pruner)以及彼得·莫拉克西(Peter Morawksi)是该论文的主要作者。

对SARS-CoV-2的免疫力可以通过两种方式获得:通过感染或通过感染疫苗。如果你是从感染中获得的，这是“自然获得性免疫”。如果你只通过接种疫苗而感染，那就是“疫苗获得性免疫”。但如果你是通过感染获得的，然后你也接种了疫苗，这就是“混合免疫”。先前的研究表明，与自然获得性或疫苗获得性免疫相比，混合免疫对病毒提供了更好的保护。

在这项新研究中，研究人员试图找出原因。他们比较了30名以前感染过SARS-CoV-2的人和24名接种过疫苗但从未感染过的人在三剂疫苗接种过程中对SARS-CoV-2的免疫反应的差异。

他们发现，在接种疫苗后，那些之前被感染过的人产生了更多的记忆B细胞，这种细胞产生的抗体可以中和病毒并预防感染。具有混合免疫的人体内的这些记忆B细胞也会产生更多种类的抗体，这些抗体不仅可以中和原始的病毒株，还可以中和最近的变异病毒，如delta和omicron。

佩珀说:“即使他们的第一次感染是由最早的武汉病毒株引起的，他们接种的疫苗也是基于该病毒株，但具有混合免疫的人能够产生中和抗体，对抗我们扔给他们的每一种变体。”

混合免疫还产生了更特异的细胞免疫反应病毒感染称为Th1反应。在这个回应中，免疫细胞称为CD4⁺T细胞释放炎症信号，特别是一种叫做干扰素的细胞因子，它是抗病毒的。CD4⁺来自先前感染个体的T细胞也被发现产生更多的白细胞介素-10，白细胞介素-10可以抑制炎症并可能预防病理。

“虽然额外的疫苗接种可能会增加CD4的数量⁺那些没有被感染的人体内的T细胞达到了那些被感染的人体内的水平，它不能产生同样质量的CD4⁺T细胞反应出现在那些有混合免疫的人身上，”Pepper说。

有几个因素可以解释为什么杂交免疫似乎更强大。其中一个因素可能就是时间。暴露于病原体后，免疫细胞中的淋巴结完善免疫反应。这种免疫成熟过程产生抗体和细胞，对新的感染更有效。

在混合免疫组的情况下，从感染时间到接种疫苗已经过去了一年。另一方面，只接种疫苗的一组人在第一次接种后几周就接种了第二剂疫苗，这使得免疫系统完善反应的时间要短得多。

另一个因素可能是免疫系统首先与入侵病原体相互作用的地方。身体的不同部位有不同的环境，这些环境决定了免疫系统对感染有反应。具有混合免疫的研究参与者的免疫细胞首先在他们的肺部和鼻腔通道中遇到病毒。相比之下，仅接种疫苗组的细胞首先在接受疫苗的肌肉中遇到病毒蛋白。

佩珀说，很可能暴露在肺部和粘膜组织中，比如在鼻腔中发现的那些，会对呼吸道病原体产生更好的免疫反应，因为细胞可以更好地保留在这些部位。她的研究小组的发现可以帮助科学家设计出利用这种效应的疫苗，比如那些可以通过鼻腔注射或直接吸入肺部的疫苗。

Pepper说，尽管在先前感染后接种疫苗似乎能增强对SARS-CoV-2感染的免疫反应，但被感染的人接种疫苗以获得这种益处至关重要。“感染COVID-19的人肯定应该接种疫苗。不仅对感染的免疫力会随着时间的推移而减弱，而且还需要接种疫苗来产生这种混合免疫力。”