朗布林的生物合成和发现HIV抑制剂的灵感

在一篇来自Acta Pharmaceutica Sinica b，中国医学科学与北京医学院医学院医学院的作者Beifen Zhong，Jun Wan及其同事，中国北京，讨论朗布林的生物合成和发现HIV抑制剂的灵感。

关于自然如何产生化学和化学化合物的调查生物多样性在遗传水平上，发现新天然产品甚至其生物学靶标提供了灵感。

Polyketide Rumbrin是一种脂质过氧化脂蛋白的产生和钙积累抑制剂，其中含有氯化吡咯部分，是真菌天然产物中罕见的化学特征。

本文的作者确定了生物合成基因簇（BGC）朗姆酒Rumbrin及其ISOMER 12E-RUMBRIN来自Auxarthron umbrinum dsm3193，并阐明了它们生物合成途径基于异源表达，化学互补和同位素标记。证明朗布林是由高度还原的聚酮化合物合酶（HRPK）独特地融合了脯氨酸衍生的吡咯-COA starer单位，然后进行甲基化和氯化。序列前体导向的生物合成能够产生一组朗布林类似物。

受到人类免疫缺陷病毒（HIV）-NEF相关基因的存在的启发朗姆酒作者预测并在药理学上证明了朗布林是纳摩尔水平的HIV抑制剂。这项工作丰富了对真菌PKS非常规的起动单位的认可，并为基因组采矿引导的药物发现提供了新的策略。