研究人员发现了神经退行性疾病中淀粉样蛋白丝的新信息
印第安纳大学医学院的专家帮助确定,神经退行性疾病中发现的一种常见蛋白质以年龄依赖的方式形成淀粉样丝,与疾病无关。
许多依赖年龄的神经退行性疾病,如阿尔茨海默病和帕金森病,其特征是淀粉样蛋白丰富,或斑块。一篇新论文发表在自然,来自英国剑桥MRC分子生物学实验室的研究人员和世界各地的同事,包括几位IU医学院的专家,使用电子冷冻显微镜结构测定发现了溶酶体II型跨膜蛋白, TMEM106B也形成淀粉样丝人类的大脑但独特的是,它以一种与年龄有关的方式形成,可能与某种疾病无关。
“到目前为止,神经元内存在丰富的淀粉样丝人体组织一直与疾病有关,”印第安纳大学医学院的杰出教授、病理学和检验医学教授贝纳迪诺·盖蒂医学博士说。“虽然TMEM106B与额颞叶痴呆和其他疾病有关,但TMEM106B聚集与疾病之间因果关系的证据目前尚不清楚。”
研究人员研究了22个有丰富睡眠的人淀粉样蛋白包括散发性和遗传性阿尔茨海默病,以及额叶皮质三个神经正常的人。他们还研究了TMEM106B的三个折叠,折叠和疾病之间没有明确的关系。在老年人大脑中发现的TMEM106B细丝,而不是年轻的神经正常个体,这表明这些蛋白质以年龄依赖的方式形成,蛋白质褶皱和神经退行性疾病之间没有明确的关系。在此之前,TMEM106B已被确定为一种危险因素额颞叶变性但这项研究开启了对话,因为这种蛋白质可能不再与疾病的原因有关。
“这一发现鼓励我们进一步评估灯丝形成的作用,如TMEM106B,与人类衰老和其他疾病的关系,以及它们是否在神经系统之外被发现,”Ghetti说。
来自印第安纳大学医学院的其他研究作者包括Holly Garringer博士、Grace Hallinan博士、Kathy Newell医学博士和Ruben Vidal博士。此前,该研究小组探索了遗传性阿尔茨海默病与散发性阿尔茨海默病的病理差异。
更多信息:Manuel Schweighauser等人,人脑中TMEM106B淀粉样蛋白丝的年龄依赖性形成,自然(2022)。DOI: 10.1038 / s41586 - 022 - 04650 - z