针对TGF-β成骨不全症的治疗

贝勒医学院的领导的一项新的研究确定一个潜在的发病机制为成骨不全症(OI)在人类骨骼。这份报告发表在临床研究杂志也显示了1期临床试验测试的结果抗体治疗的安全性和有效性目标路径。

成骨不全症是最常见的骨骼发育不良,导致骨骼脆弱的儿童和成人。没有fda批准的治疗OI。先前的研究贝勒表明蛋白进行转换增长factor-β(TGF-β)是调节在小鼠模型的骨骼和结缔组织OI的常见形式,提出一个共同的信号通路在OI和潜在的治疗目标。

通过脆性骨疾病财团,nih资助罕见疾病临床研究网络的一部分,贝勒研究人员进行的一项新的研究证明,动物研究的结果可以复制人类。他们检查人类的骨骼OI患者样本在联盟网站德克萨斯州贝勒/儿童医院和内布拉斯加州大学医学中心。multiomic方法分析RNA和蛋白表达相比发现,TGF-β调节non-OI骨头。

翻译这些发现诊所,贝勒团队测试fresolimumab,单克隆抗体能中和TGF-β在1期临床试验的治疗在BBDC贝勒和俄勒冈州健康与科学大学的网站。8个成人中度到重度OI收到一个注入fresolimumab由赛诺菲提供。

“温和形式的OI患者,我们看到一个显著增加骨质密度在3和6个月,这是一个非常戏剧性的影响只有一个输液后,“李丹博士说,该研究的通讯作者,教授和系主任的分子和人类遗传学和罗伯特·贾尼斯•麦克奈尔赋予椅子在分子和人类遗传学贝勒。“这可能是一个有效的治疗目标在OI潜在疾病的机制。”

Fresolimumab之前已被用于治疗其他疾病,包括癌症,它可以有明显的副作用。但在这项研究中,药物耐受性良好,只有轻微的副作用。李钟和说,针对骨提供了潜在的安全优势。

“人类骨转/每三到六个月,这使我们能够降低政府频率以外的治疗对骨的影响持续时间药物在体内,”李说,他也是BBDC的首席研究员。

数据显示中度OI患者更强的影响,表明剂量可能需要调整在今后的试验中根据疾病的严重程度。额外的试验计划已经开始,赛诺菲将导致更大的1 b期临床试验测试安全,耐受性和对骨密度的影响(NCT05231668)。

根据李,这对OI患者治疗可能有额外的好处。

“OI患者,发现TGF-β上级等结缔组织的肺和骨,”李说。“我们希望未来试验将决定fresolimumab可以帮助其他OI症状影响结缔组织。”