母亲的睡眠呼吸暂停可能会增加其男性后代发生自闭症样变化的风险
根据威斯康星大学麦迪逊分校的Amanda Vanderplow, Michael Cahill及其同事在老鼠身上进行的一项研究，怀孕期间的睡眠呼吸暂停可能会增加与自闭症相关的大脑和行为变化的风险，尤其是在男性中。这项研究于2月3日发表在开放获取期刊上公共科学图书馆生物学．这一发现支持了睡眠呼吸暂停和神经发育障碍之间存在联系的人类证据，并提供了一种解释这种联系的潜在机制。
在睡眠期间呼吸暂停时，呼吸部分或完全中断，通常每晚数百次，引起间歇性缺氧，或血氧合下降。怀孕期间睡眠呼吸暂停的发病率正在上升，与肥胖流行一致，大约15%的无并发症妊娠和60%以上的高危妊娠在妊娠晚期发生。众所周知，怀孕期间的睡眠呼吸暂停对新生儿有不利影响，但对神经发育的影响还没有得到很好的研究。
为了研究这种影响，作者在妊娠期的后半段休息时间让怀孕大鼠间歇性低氧。治疗导致母亲缺氧，但(正如预期的那样)没有引起胎儿缺氧。行为异常后代在出生后不久就开始观察，包括改变男性和女性的痛苦发声模式。母性缺氧还会损害男性后代的认知和社会功能，但对女性后代没有影响，这两种情况都会持续到成年。影响包括工作记忆和长期记忆存储的减少，以及对社交新情境的兴趣降低。
这些行为变化伴随着树突棘的密度和形态的显著异常，树突棘是神经元上的生长产物，用于接收和整合来自其他神经元的信号。在男女青少年中，但在男性中更是如此，与年龄匹配的对照组动物相比，树突棘的密度有所升高，这主要是由于缺乏脊柱“修剪”或减少，这一过程始于童年，对正常的大脑发育至关重要。母体缺氧是如何在胎儿自身没有缺氧的情况下诱发这些变化的，目前尚不清楚。
作者发现，受影响的后代有一种被称为mTOR通路的细胞信号通路的过度活性，这是在自闭症患者的皮层中发现的一种特征，并且用雷帕霉素(mTOR抑制剂)治疗，部分减轻了母亲缺氧对后代的行为影响。
“据我们所知，这是第一次直接证明母性的影响间歇性低氧对后代认知和行为表型的影响，”卡希尔说。“我们的数据提供了明确的证据，证明孕妇睡眠呼吸暂停可能是导致患糖尿病的重要风险因素神经发育障碍尤其是男性后代。”
卡希尔补充说:“基于临床相关性，从理论上讲，孕妇在怀孕期间睡眠呼吸暂停可能会增加其后代被诊断为自闭症的风险;然而，缺乏功能性研究。这里我们展示的是睡眠呼吸暂停在妊娠期间，在啮齿动物后代中产生的神经元和行为表型与自闭症非常相似，并证明了药理学方法在完全逆转所观察到的行为障碍方面的功效。”
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