我们能利用肠细胞来治疗内分泌疾病吗?

肠内分泌细胞超过其重量。它们只占肠细胞的1%，作为一个群体，它们产生大约15种不同的激素。它们不仅调节肠道功能和消化，还影响胰岛素分泌和食欲调节等代谢功能。

波士顿儿童医院开发的一项新技术平台可以为利用肠内分泌(EE)细胞来逆转糖尿病、肥胖和胃肠道疾病奠定基础炎症性肠病还有肠易激综合症。在杂志中有描述自然通讯在美国，该平台旨在识别能够增加EE数量、使它们产生更多所需激素或两者兼而有之的药物。

波士顿儿童医院内分泌科副主任、医学博士David breult说:“人们对利用人类肠道干细胞和EE细胞治疗疾病很感兴趣。”“但该领域仍处于起步阶段。这将开辟新的发现途径。”

扩大肠内分泌细胞

布雷特是胃肠类器官核心的创始人和董事，联合在波士顿儿童内分泌科和胃肠科工作。他和该研究的首席研究员丹尼尔·泽夫(Daniel Zeve)医学博士从波士顿儿童医院(Boston Children’s)患者的肠道活检组织(保存在生物储存库中)和马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)的成年胃肠道患者中获得组织。

从患者样本中，研究人员分离出了肠隐窝，即许多肠干细胞所在的肠绒毛之间的“山谷”。从肠道干细胞中，他们创造了类器官，即复制十二指肠和直肠生物学的三维微型器官。这些位置容纳了相对大量的激素产生细胞。这些类器官随后成为他们系统测试药物库的平台。

“我们尝试了各种各样的小分子，目的是制造更多的情感表达细胞和/或更多的激素，”内分泌科主治医生、布勒特实验室成员泽夫说。

该系统确定了三种化学物质，以不同的组合使用，驱动EE细胞的形成和六种不同激素的产生:生长抑素、血清素、葡萄糖依赖的胰岛素性多肽(GIP)、胆囊收缩素、肽YY和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)。

关注糖尿病，减肥

而其他人则试图扩大EE的数量细胞在美国，新的治疗方案更有效，而且不需要使用基因技术。breult和Zeve已经提交了美国专利申请，现在希望扩大他们的高通量药物测试平台。他们的目标是找到fda批准的化合物，这些化合物与它们的小分子具有相同的效果。

他们对寻找一种口服药物特别感兴趣，这种药物可以使1型糖尿病患者产生胰岛素，或者通过使肥胖患者产生调节食欲和食物摄入量的GLP-1来帮助他们减肥。模仿GLP-1活性的药物最近被批准用于减肥，并经常被用于治疗2型糖尿病。然而，它们有副作用，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、增加呼吸道感染、头痛和胰腺炎的风险。

布雷特和泽夫还可能研究用于糖尿病和体重管理的诱导产生GIP、胆囊收缩素和肽YY的药物。

Zeve说:“最终的目标是找到一种能同时诱导多种激素分泌的药物。”“这很可能是在模仿饭后身体的变化。它还可以防止一种激素过量产生的副作用。”