2022年2月24日

90%的药物临床试验失败。这里有一个方法,选择更好的药物候选

由都阳光,谈话

药物临床试验失败的90%——这是一种研究人员可以选择更好的药物候选 — 药物开发过程的每个连续的步骤,成功的概率会越来越小。信贷:都太阳和鸿祥

这需要10到15年和约10亿美元开发一个成功的药物。尽管有这些重大投资时间和金钱,90%的候选药物在临床试验中失败。是否因为他们不充分治疗的条件他们为了目标或副作用太强,许多候选药物从来没有提前批准阶段。

作为一个制药科学家在药物开发工作,我一直这么高失败率而灰心丧气。在过去的20年里,我的实验室一直在调查方法来提高这一过程。我们相信,从早期阶段的发展和改变的研究人员选择候选药物可能会导致更好的成功率,并最终更好的药物。

药物开发是如何工作的呢?

在过去的几十年里,药物开发遵循所谓的经典的过程。研究人员首先发现导致疾病的分子目标实例,一个过度生产蛋白质,如果受阻,可能有助于阻止癌细胞生长。然后屏幕的化合物库发现候选药物作用于这一目标。一旦他们找到一个有前途的化合物,研究人员在实验室中对它进行优化。

药物优化主要集中在两个方面的药物候选。首先,它必须能够强烈阻止其分子目标而不影响无关紧要的。为了优化能力和特异性,研究人员关注它结构与活性关系,或者化合物的化学结构决定了它的活动。其次,它必须是“druglike”,意思是能够吸收和运输通过血液在其预定目标采取行动在受影响的器官。

一旦药物候选人符合研究者的优化指标,它继续疗效和安全性测试首先在动物身上,然后临床试验与人交往。

药物经过一系列的开发和测试阶段之前,他们给人的临床试验。

为什么90%的临床药物开发失败?

只有1的候选药物成功地通过临床试验测试和监管部门的批准。2016年的一项分析发现四个可能的原因低成功率。研究人员发现40%到50%的失败是由于缺乏临床疗效,这意味着药物无法产生预期效果的人。约30%是由于大量的毒性或副作用,10% - -15%是由于贫穷的药代动力学性质,或药物吸收和排泄的身体。最后,10%的失败归因于缺乏商业利益和战略规划。

这么高的失败率就提出了一个问题:是否有其他方面的药物开发被忽视的。一方面,它是真正确认是否选择富有挑战性的目标分子筛选药物对是最好的标志。另一方面,可能是当前药物优化过程尚未导致最好的候选人选择进行进一步的测试。

候选药物,临床试验需要达到一个微妙的平衡给足够的药物具有预期效果对身体不会造成伤害。优化药物的能力,确定和行为强烈的目标显然是重要的是如何能够保持平衡。但我和我的研究团队认为,这方面的药品性能被过分强调。优化药物到达病变部位的能力足够的水平,同时避免身体健康parts-its组织接触和选择性——同样重要。

例如,科学家可能花多年来优化候选药物的效力和特异性,这样他们在非常低的浓度影响他们的目标。但这可能是确保足够的药物达到正确的身体部位和不损害健康的组织。我的研究团队,我相信这一点不平衡的药物优化过程倾斜的候选药物选择和可能影响最终执行临床试验。

提高药物开发过程

在过去的几十年里,科学家们已经开发和许多成功的工具和实现改进策略药物开发过程的每一步。这些包括高通量筛选使用机器人自动化数以百万计的测试在实验室里,加速的过程中识别潜在的候选人;基于人工智能的药物设计;预测和检测的新方法毒性;和更精确的病人的选择在临床试验中。然而,尽管这些策略的成功率仍然没有改变了多少。

我和我的团队认为,探索新的战略重点药物开发的早期阶段,当研究人员选择潜在的化合物可能有助于增加成功。这将通过新技术,如基因编辑工具CRISPR更严格地,可以确认正确的分子目标导致疾病和药物是否实际上瞄准它。

它也可以通过一个新的恒星系统我和我的研究团队设计帮助研究人员更好的策划如何平衡的许多因素的最佳药物。我们的恒星系统给忽视了组织接触和选择性方面的能力和特异性药物同等重要。这意味着一种药物的能力到达病变部位在适当的水平一样将优化正是它能如何影响其目标。为此,系统组药物分为四类基于这两个方面,随着推荐剂量。不同类型需要不同的优化策略在药物继续进一步测试。

类的候选药物,例如,将高效力/特异性以及组织接触/选择性。这意味着它将只需要一个低剂量最大化其疗效和安全性,将是最理想的候选人前进。第四类药物的候选人,另一方面,将低效力/特异性以及低组织接触/选择性。这意味着它可能不足疗效和毒性高,因此进一步测试应该终止。

候选人二类药物具有高特异性/效能和组织暴露/选择性低,这将要求高剂量达到足够的功效但是可能的毒性。这些候选人将需要更加谨慎评估之前前进。

最后,第三类候选药物特异性/力量相对较低但组织暴露/选择性高,这可能需要一个低到中等剂量达到足够的功效与可控的毒性。这些候选人可能有很高的临床成功率,但往往被忽视。