研究确定了攻击疱疹病毒的新方法

本周发表的一项新研究mBio《美国微生物学会》(American Society for Microbiology)的一份开放获取期刊，为一种攻击疱疹病毒的新方法打开了大门。研究表明，AK-157和AK-166两种化合物靶向人疱疹病毒的两种金属离子依赖酶，可以抑制病毒的复制。这一发现为开发抗疱疹病毒药物提供了新的机会。

“很多人都知道单纯疱疹病毒，但实际上有9种不同的疱疹病毒家族，包括巨细胞病毒(CMV)，它会给免疫功能受损的人、接受移植手术的人和化疗患者带来很多问题。我们需要更好的治疗药物可以用于这些非常弱势群体该研究的合著者、康涅狄格大学药学院药物化学教授丹尼斯·赖特博士说。“现在，治疗性药物并不是所有的病毒都能很有效的治疗，而且很多病毒都有显著的剂量限制毒性副作用．"

赖特说，理想情况下，应该有一种药物可以抑制所有9种疱疹病毒的重新激活。合著者Sandra K. Weller博士是康涅狄格大学医学院分子生物学和生物物理学的杰出教授，她确定了可以实现这一目标的目标。她发现疱疹病毒酶需要2个镁才能复制。“大多数针对疱疹病毒的药物发现工作都集中在针对病毒DNA聚合酶的核苷类似物上。我们正在寻求一种基于靶向两种金属离子依赖的病毒酶的策略，”Weller说。

在试管研究中，研究人员测试了一组化合物抑制特定金属离子依赖酶以及疱疹病毒复制的能力。测试的化合物包括艾滋病毒整合酶抑制剂，抗流感药物baloxavir, 3天然产物之前显示出抗单纯疱疹病毒(HSV)活性，以及两种8-羟基喹诺酮类，AK-157和AK-166。

虽然已有报道称HIV整合酶抑制剂可以抑制疱疹病毒的复制，但研究人员发现，整合酶抑制剂总体上表现出较弱的抗hsv -1活性。然而，研究人员发现8-羟基喹诺酮类药物对HSV-1和CMV均表现出强烈的抗病毒活性，并能抑制2种金属离子依赖酶中的1种或多种。这为开发针对疱疹病毒的双重靶向药物提供了可能。