组蛋白蛋白质影响神经紊乱和癌症

突变组蛋白调节蛋白与一种罕见的神经发育疾病和某些癌症,据一项研究发表在杂志上基因和发展。

蛋白质,PHIP / BRWD2,结合三个不同组蛋白修改与活动相关联基因表达,这也解释了它的双面影响,根据马克•摩根DPhil,研究生物化学和分子遗传学助理教授、该研究的第一作者。

“如果你有太少的蛋白质,它导致神经发育障碍称为Chung-Jansen综合症,但太多的这种蛋白质与癌症细胞增殖,”摩根说。

“这是一个极好的发现摩根博士,不仅确定了开创性的染色质的相互作用机制,但也可能对神经发育的治疗产生重大的影响障碍和癌症,”阿里Shilatifard博士说,罗伯特·弗朗西斯Furchgott教授,生物化学和分子遗传学、儿科教授,主任辛普森Querrey表观遗传学研究所的一员,西北大学的罗伯特·h·Lurie综合癌症中心和该研究的资深作者。bob电竞

Histones-the蛋白质线轴在DNA looped-often有修改,会影响基因的表达。循环DNA和组蛋白线轴被称为核小体和gene-promoting修改核小体的基因表达增加,而基因消音器降低表达。

编码基因突变PHIP / BRWD2与神经发育障碍和癌症,但是这些协会的具体机制是未知的,据摩根。

与迈克尔·基奥博士Epicypher首席科学官调查人员筛选几十个合成核小体与特定的修改与PHIP的交互/ BRWD2,基本上PHIP引入一系列纯化核小体和看到PHIP绑定。研究显示,三组蛋白与细胞proliferation-were中立)受PHIP的约束。

接下来,研究人员检查实际的细胞,使用ChIP-sequencing分析蛋白质与DNA的相互作用。他们发现PHIP / BRWD2与位置相同的三个组蛋白修饰存在。

“这是第一个同时合作的示范triple-binding领域,”摩根说。

这种交互后会发生什么还不太清楚,不过。PHIP / BRWD2绑定到这些网站和招聘另一个名为CRL4的复杂,但如何复杂影响细胞增殖,在太多和太少PHIP的情况下,仍然未知。

然而,这些发现开辟新途径的研究,为这个特定的路径和其他组蛋白-蛋白质有关的神经发育障碍。

“PHIP-associated Chung-Jansen综合症似乎相当罕见,但当人类基因组测序诊断变得更加广泛,新病人被发现,”摩根说。“总的来说,组蛋白调节蛋白的突变是导致大量神经发育障碍。这些症状有可能影响类似的途径,如果有共同的途径,我们可以设计一个治疗。这一目标的第一步是理解底层的分子生物学在精确细节。”