科学家们确定了一个基因在胎盘发育中的重要作用

国家心血管研究中心(CNIC)的科学家利用实验小鼠模型确定了GPR126基因在怀孕期间胎盘发育中的重要作用。

研究结果发表在科学的进步，表明GPR126(黏附G蛋白偶联受体126)对前列腺癌有重要作用发展一种特殊的胎盘细胞类型，调节子宫血管的重塑。小鼠Gpr126突变体的心脏缺陷继发于胎盘缺陷，反映了胎盘和胎盘之间的密切关系胎儿心脏．

有证据表明，GPR126可能在人类胎盘发育中发挥类似的作用。携带GPR126突变基因的女性的婴儿会在妊娠期间或出生后不久死亡，其中30%的女性会患上先兆子痫。这种妊娠并发症在一般人群中影响5 - 8%的妊娠，其特征是高血压这会损害母亲和胎儿，并可能导致胎儿死亡。

动物模型实验表明，GPR126对于周围神经系统(PNS)的成熟、骨骼和软骨的形成以及内耳的发育都是必需的。在人类中，GPR126的突变与骨骼畸形和四肢肌肉痉挛有关。

由José Luis de la Pompa博士领导的CNIC细胞间信号在心血管发育和疾病组，最初确定GPR126是在研究过程中受NOTCH信号通路(动物中高度保守的细胞间信号系统)调控的基因心发展。

这表明GPR126可能影响发育中的心脏心肌细胞(心肌细胞)的增殖和分化。

其他研究小组已经提出在小鼠和斑马鱼的心脏发育中需要GPR126，但研究还没有提供确凿的证据来证实这一假设。

这项新研究发表在科学的进步在美国，CNIC团队使用遗传技术证明，GPR126不是小鼠心脏发育所必需的，但在胎盘形成(称为胎盘形成)中起着重要作用。

在解释研究结果时，德拉庞帕博士说:“我们观察到，小鼠体内GPR126的全身失活导致心壁变薄，并导致胚胎死亡。然而，当我们在心脏中灭活该基因时，胚胎发育不受影响，心脏功能也没有改变。”

研究人员还发现，全身GPR126缺失的致命作用“并没有通过GPR126在心脏中的特异性重新表达而逆转，这表明突变体的胚胎死亡并不是由于心脏发育缺陷造成的，”第一作者Rebeca Torregrosa解释道。

对斑马鱼模型的进一步研究证实，GPR126“与心脏发育无关”。

胚胎发育

在胚胎发育期间，GPR126在巨型滋养细胞中表达，这是一种胎盘特有的细胞类型。“这些细胞，”de la Pompa指出，“对于胚胎着床和维持妊娠至关重要。”

研究小组证明，如果胎盘保留至少一个正常的GPR126基因拷贝，胚胎中的GPR126失活与存活是兼容的。然而，胚胎和胎盘中该基因的失活会导致胚胎死亡。

“胎盘发育的关键步骤之一是母体动脉的重塑。这些血管被称为螺旋动脉，它们增加了直径，以增加流向胚胎的血液。这一过程中的缺陷与妊娠并发症有关，如子痫前期、胎儿生长受限，甚至流产，”José Luis de la Pompa说。

研究表明，滋养层GPR126对于参与螺旋动脉重塑的特定蛋白酶的表达是必要的，而螺旋动脉重塑对胎儿的生存能力至关重要。

基于这些结果，研究人员宣布缺乏GPR126的小鼠可作为研究螺旋动脉重塑和子痫前期的实验模型。这动物模型在胚胎植入前遗传学诊断中具有潜在的临床应用价值。

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