新的隐性神经发育障碍

森实验室的颅面&再生生物学中心的伦敦大学国王学院,伦敦大学学院的同事们一起GOS儿童健康研究所和米兰大学报道一种罕见的神经发育状况表现为智力障碍,共济失调与小脑发育不全和延迟青春期hypogonadotropic性腺机能减退(HH)。

患者这种不寻常的组合条件被称为Mehul Dattani (UCL)。影响个人被发现携带相同的纯合子突变PRDM13基因编码产生一个染色质修饰基因调节转录程序参与细胞命运的决心。有趣的是,这种突变的杂合的影响载体被筛选42个人在马耳他人口影响,表明这种突变出现在低水平的人口。

森实验室获得了PRDM13-deficient小鼠模型的实验室在日本和古河道着手模型这个条件和确定的根本原因。临床研究员达尼惠塔克森实验室,和罗伯托·Oleari Cariboni在米兰实验室发现证据表明,小脑发育不全和生殖表型是由缺陷引起的规范的特定人群gaba ergic发展中小脑的神经祖细胞和下丘脑,分别。

这些发现表明,这种情况主要是一种异常的疾病细胞命运规范在开发过程中。因此,小脑发育不全的缺陷在分子层中间神经元小脑调节电路中扮演关键的角色。在下丘脑,Kisspeptin神经元减少,促性腺激素释放激素的重要监管机构和青春期,在场PRDM13突变老鼠。

在一起,这些发现PRDM13标识为神经元细胞命运的关键调节器在小脑和丘脑下部,提供机械的解释同现的性腺机能减退和小脑发育不全综合症。这项工作发表在了临床研究杂志。

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