在隐球菌抑制某些酶可能阻止感染传播
最后药物旨在更有效地治疗危险的系统性真菌感染,最常影响免疫功能低下的患者,是20多年前开发的。现在Stony Brook大学的一个跨学科团队的调查人员相信他们已经鉴定出可能是一个新的方法向发展中另一个类更好的抗真菌药物。通过抑制酶sterylglucosidase隐球菌1 (Sgl1)模型,研究人员发现感染没有扩散。他们相信这种酶可以是一类新的抗真菌药物的目标。这项研究结果发表在自然通讯。
当前对患者抗真菌有许多缺点包括高毒性和许多药物的相互作用,因此,需要新的抗真菌仍然很高。新型隐球菌是一种真菌病原体,进入肺进入血液中,导致容易致命的脑膜炎患者,并危及生命。
COVID-19大流行已将一把锋利的透镜传播感染的危险,尤其是到肺部。癌症患者和其他免疫功能不全的患者慢性疾病更容易隐球菌等系统性真菌感染。
“基本上通过识别选择性小分子抑制剂的Sgl1实验模型,我们发现感染未能扩散到大脑,开始是在两周内从肺部清除,”Mike Airola总结博士、资深作者和生物化学和细胞生物学助理教授在文艺复兴在石溪大学医学院。
“我们相信,基于我们的实验,通过针对Sgl1,我们可以创建一个新类抗真菌代理反对这个和其他可能真菌病原体为了防止初级和二级感染,“妮维雅Pereira de Sa说博士,第一作者的手稿和德尔Poeta博士实验室的博士后研究员。“我们正在采取下一个步骤来测试这种方法。”
Airola说,研究小组包括协作石溪分校的科学家通过化学生物学研究所和药物发现。团队包括微生物学家、细胞生物学、免疫学家和化学家。此外,为这一发现是由文章的第二作者,纽约州立大学特聘教授莫里吉奥▽Poeta,医学博士,一个国际公认的真菌疾病专家。他的实验室证明Sgl1是一种真菌特殊的蛋白质,当突变,非致病性真菌。
研究小组提出了co-crystal Sgl1结构有两个抑制剂。通过结合传统药物化学与计算方法,他们能够解开这些anti-Sgl1化合物与酶的交互。
在未来的研究中,他们希望开发新的衍生品这些抑制剂是否完全清除感染可能发生的。
更多信息:妮维雅Pereira de Sa等结构和抑制新型隐球菌sterylglucosidase开发抗真菌制剂,自然通讯(2021)。DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 26163 - 5