通过发现dna结合能力，研究发现红细胞在免疫系统中发挥着重要作用
新的研究表明，红细胞通过结合脓毒症和COVID-19期间存在于人体循环中的无细胞DNA(称为核酸)，发挥关键的免疫传感器的作用，这种DNA结合能力触发它们从循环中移除，在严重疾病期间引发炎症和贫血，并在免疫系统中发挥比以前想象的更大的作用。科学家们早就知道，在向全身输送氧气方面至关重要的红细胞也与免疫系统相互作用，但直到现在才知道它们是否直接改变炎症。这项研究由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导，发表在今天的《柳叶刀》上科学转化医学．
“贫血很常见，影响着世界上大约四分之一的人口。急性炎症性贫血常见于感染后早期，如寄生虫感染宾夕法尼亚大学医学助理教授、资深作者Nilam Mangalmurti医学博士说。“很长一段时间以来，我们都不知道为什么人们在败血症、创伤、COVID-19、细菌感染或寄生虫感染等严重疾病时，会患上急性贫血。这些发现首次解释了急性炎症性贫血发展的机制之一。”
toll样受体(Toll-like receptor, TLRs)是一类在细胞凋亡过程中起关键作用的蛋白质免疫系统通过激活免疫反应比如细胞因子的产生这项研究调查了红细胞对大约50名败血症患者和100名COVID-19患者进行了研究，发现在这些疾病期间，红色血细胞在它们的表面表达更多的特定TLR蛋白质TLR9。
结果表明，当红细胞结合过多的引起炎症的核酸时，它们会失去正常的结构，导致身体不再识别它们。这导致免疫细胞，即巨噬细胞，“吃掉”它们，将它们从体内循环中取出。当这种情况发生时，它会导致免疫系统在其他未受影响的器官中被激活，从而产生炎症。这一机制发现为研究如何阻断这种特定受体并为自身免疫性疾病、感染性疾病和与急性贫血相关的一系列炎症性疾病创造靶向治疗方法打开了大门。
“现在，当重症监护室的病人出现贫血时，几乎所有的危重病人都是如此，标准是给他们输血，长期以来，人们一直知道输血会伴随一系列问题，包括急性肺损伤死亡风险增加，”Mangalmurti说。“现在我们对贫血的机制有了更多的了解，这使我们能够在不输血的情况下寻找治疗急性炎症性贫血的新疗法，比如阻断红细胞上的TLR9。靶向TLR9也可能是一种抑制一些先天免疫激活的方法，而不会阻断免疫细胞中的这种受体，这对宿主在对抗病原体或损伤时非常重要。”
Mangalmurti说，这一dna结合的发现也可能对在诊断中使用红细胞的研究产生影响。例如，医生是否可以从肺炎患者身上提取红细胞，对从感染中吸收的核酸进行测序，并确定特定种类的病原体，以便更好地确定开哪种抗生素。
Mangalmurti和同事们正在研究这是否是诊断危重患者感染的有效选择，以及红细胞的dna结合机制是否是一种普遍的机制贫血在寄生虫感染中。
