绝经后妇女可能受益于雌激素化合物研究
绝经后妇女患非酒精性脂肪性肝病的风险增加,这是由于代谢变化导致雌激素的损失。高脂肪饮食会进一步加剧疾病,进而发展为肝硬化和肝衰竭。激素替代疗法(HRT)是一种有效的治疗方法,但它会增加患乳腺癌、子宫癌和心血管疾病的风险。
伊利诺斯大学的一个研究小组发现了一种新的雌激素化合物,途径优先雌激素,它提供的好处类似于激素替代疗法,但没有风险因素。在之前的研究中研究小组发现,这种化合物激活了特定的信号通路,尤其是在代谢组织中。
发表在营养物质,研究人员探索途径优先雌激素的影响肝和小鼠的子宫健康。
“雌激素对生殖系统和代谢组织很重要。激素替代疗法可以解决一些与绝经有关的代谢问题。但我们知道,它也会增加与荷尔蒙接触相关的风险,”密歇根大学食品科学和人类营养系的副教授、这项新研究的主要作者泽伊内普·迈达克-埃尔多安说。
“我们摘除了小鼠的卵巢,以模拟绝经妇女雌激素的丧失。我们还把老鼠放在高脂肪饮食他们的体重增长很快。我们用激素替代疗法,以及另一组具有该途径的老鼠偏爱雌激素,”马达克-埃尔多安解释说。
研究人员对这些老鼠进行了为期六周的观察,测量它们的食物摄入量和身体成分。在试验结束时,他们收集肝脏和子宫组织进行分析。
“通常情况下,雌激素会导致子宫重量增加,但这在雌激素途径优先的情况下不会发生。这是一件好事,因为这表明对子宫没有负面影响,”马达克-埃尔多安说。
用雌激素或途径优先雌激素治疗可以帮助减少肝脏中多余的脂质沉积。马达克-埃尔多安说,这些都已经知道了。
“这篇论文的新奇之处在于我们使用了基因组测序。我们特别观察了添加途径优先雌激素后肝细胞的变化,以及它如何与你给予雌激素时发生的变化进行比较。”
“我们发现,含有途径优先雌激素的新线粒体的生成增加了。线粒体是一个动力源,你需要健康的新线粒体,这样你的细胞才能继续运转。这对肝细胞尤其重要。”
结果是,即使老鼠吸收了更多的卡路里,当它们获得途径优先雌激素时,它们也燃烧了更多的卡路里。这种化合物还可以防止纤维化的发展。
“随着非酒精性脂肪性肝病从脂质沉积发展为肝硬化,它对肝细胞造成进一步的损伤,并开始纤维化。当你积累更多的脂质时,它会引起氧化应激,并开始损伤肝细胞,”马达克-埃尔多安解释说。
“当我们用途径优先的雌激素治疗动物时,纤维化的减少比雌激素要大得多。这种化合物能使饮食中的营养得到更好的利用,但它也能防止过量饮食本身和脂质沉积造成的损害。这意味着途径优先雌激素防止进一步纤维化,这是导致肝衰竭还有代谢问题。”
途径优先雌激素是结构上的雌激素,作用于雌激素研究人员指出,由于这种化合物的独特特性,它可以改善肝脏健康,而不会对生殖组织造成任何进一步的风险。
John Katzenellenbogen,亚利桑那州立大学的化学研究教授,开发了通路在他的研究实验室里优先使用雌激素。该化合物的测试仍处于临床前阶段,研究人员继续在动物实验中观察其对身体组织的影响。