对癌症治疗耐药性的新认识

新的研究揭示了癌症对被称为核苷类似物的主要抗癌药物耐药背后的机制差异。

核苷是含有基因组信息的分子，可以被化学修饰成所谓的核苷导致它们抑制癌细胞中DNA的形成，导致细胞死亡。然而，SAMHD1酶的存在有助于癌症对这种治疗的抵抗。

由肯特大学生物科学学院和歌德大学医学病毒学研究所提供的这一新认识，可能会在对抗抗癌疗法的耐药性方面取得进一步突破。

在法兰克福基金会für krebskranke Kinder的支持下，研究人员研究了候选药物CNDAC，希望它能防止SAMHD1参与癌症对治疗的耐药性。

该研究证实，CNDAC不抑制SAMHD1，因此不支持核苷类似物处理。

然而，这项研究揭示了对治疗立即无反应的白血病细胞和随着时间的推移产生耐药性的白血病细胞之间的耐药性机制的差异。

在对治疗立即无反应的细胞中，发现耐药性是由于高水平的SAMHD1使核苷类似物失活。相比之下，发现产生耐药性的细胞包含酶DCK，它参与核苷类似物的激活。

值得注意的是，对核苷类似物处理产生的耐药性导致对由相同DCK酶激活的其他密切相关的核苷类似物产生交叉耐药性。这一意义深远的发现可能有助于未来癌症的进一步治疗。

肯特大学的马丁·米凯利斯教授说:“在理解为什么特定疗法在摧毁艾滋病病毒方面缺乏成功方面，耐药机制之间的差异是一大步癌症细胞这将帮助我们开发更好的癌症疗法。”

法兰克福歌德大学的Jindrich Cinatl教授说:“对核苷类似物的耐药性似乎与对其他疗法的交叉耐药性无关，这确实令人鼓舞。这意味着一线治疗已经失效的患者有望有更多的治疗选择。”

这项研究发表在实验与临床癌症研究杂志．