独特的糖结构可以识别早期肝癌
南卡罗来纳州医科大学(MUSC)研究人员报告分子癌研究他们已经确定了与肝癌(HCC)特定亚型相关的特定糖结构,这是肝癌的最常见形式。区分HCC亚型的能力可能导致早期检测和对该疾病的更多靶向疗法。
只有大约8%的HCC患者生存,部分原因是在手术或化学疗法可能更有效的情况下未早期发现其疾病。HCC的筛查目前依赖于单个生物标志物,这可能与所有子类型无关,这意味着许多情况可能会丢失。
“我们一直在考虑所有肝癌是相同的,并且使用相同诊断工具对于每个人来说,” MUSC细胞和分子药理学和实验疗法的文章和教授的高级作者Anand Mehta博士解释说,这是早期诊断的巨大限制。这是现在最大的障碍。”
能够更好地区分HCC子类型的诊断工具将有助于早期检测,并可能导致更多个性化的疗法。这种方法已经用于乳腺癌和其他癌症,Mehta认为它可以为肝脏起作用癌症也是。
在当前的研究中,他和他的团队以前曾在HCC肿瘤中研究过糖结构,试图找到一种将特定糖结构与特定HCC肿瘤亚型相关的方法。
人体中约60%的蛋白质含有糖。这些特定的糖(N-聚糖)在癌性环境中发生变化。例如,想象一下,您正在决定根据外部温度穿哪种衣服。在正常的组织中,蛋白质是用特定糖“装饰”的,例如,冬季天气厚。在肿瘤中,无论环境如何,蛋白质都会随机装饰糖,例如夏季天气厚的外套和无檐小便帽。Mehta和他的实验室使用这些特定的“服装”来区分HCC的三种遗传亚型。
“这是第一条证据表明,癌症的遗传亚型会影响您将看到的糖分,” Andrew Delacourt说。博士候选人在Mehta实验室和文章中的首席作者中。
Delacourt认为,当前用来筛查HCC的生物标志物能够检测到该团队研究的两种侵略性亚型中的一种,从而减少了该亚型患者早期发现该疾病的可能性。研究人员发现,一种特定的糖岩藻糖与其他侵略性亚型有关,可用作早期检测生物标志物。
在这项研究中,MEHTA和Delacourt使用在MUSC上率先依赖于先进成像技术的MALDI-IMS的技术鉴定了HCC肿瘤上的糖,该技术通过确定从组织样品中切割的糖的质量来起作用。有了这些信息,Mehta的实验室能够确定哪些糖与HCC肿瘤的哪种亚型相关。
展望未来,该团队希望通过研究是否可以使用患者血液样本来识别HCC亚型来扩展这项研究。基于血液的诊断将具有几个临床优势。它的侵入性要少得多,因为它不需要患者进行肿瘤活检。它也可以更容易解释,因为可以通过广泛可用的技术评估血液中的糖水平。
Mehta说:“目的是分析糖在血液和肿瘤组织中的变化之间的相似性。”“这是迈向临床相关性的下一步。”
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