对抗癌症的新策略:让消音器消音
就在9年前,癌症治疗方面的一项突破给数百万癌症对所有其他疗法都有抗药性的人带来了新的希望。新的治疗方法,癌症免疫疗法,释放人体强大的免疫系统来攻击肿瘤。
癌症是我们身体自身的细胞,为了加速侵略性生长而发生突变,并以表面蛋白欺骗免疫系统,抑制任何防御反应。这一突破性的治疗方法松开了免疫系统的刹车,向癌细胞释放了它的军队。
但并不是所有的癌症都对免疫疗法有反应,世界各地的研究人员都在努力寻找原因。
罗素·万斯博士,分子和细胞生物学系免疫学和发病机理教授,研究免疫系统中干扰素的产生,干扰素是一种蛋白质,通常有助于触发对病毒的免疫反应。
他怀疑癌症通过减少免疫系统处理的干扰素的量,至少在一定程度上保护自己免受免疫攻击。在Bakar奖学金计划的支持下,他正在开发一种方法,使癌症无法阻断干扰素的产生。
万斯博士描述了他的新方法。
问:为什么你认为癌症免疫疗法能够治疗许多类型的癌症,但不是所有类型的癌症?
A这是一个非常重要的问题。癌症免疫疗法成功地治疗了黑色素瘤、肺癌和其他几种癌症。但即使是这些类型的癌症,它也不是对所有患者都有效。通常只有不到一半的人对治疗有反应。这种疗法并非对所有病例都有效的原因尚不清楚。可能有几个原因——甚至可能是在同一个病人身上。
问:你为什么认为提高干扰素的产量可以治愈癌症?
A在小鼠模型中有一些很好的证据表明,刺激干扰素可以清除肿瘤,尽管这还没有在人类身上得到证实。
问:你的策略背后有什么想法?
A许多实验室正在试图找出诱导干扰素反应的方法。他们希望通过增加免疫系统产生的干扰素来对抗肿瘤。我们的建议正好相反。我们的想法是肿瘤进化到抑制干扰素的产生。我们提议逆转肿瘤的行为。我们想要关闭肿瘤阻断干扰素产生的能力。我们想关掉消音器。
问:到目前为止,你取得了哪些进展?
几年前,我们决定使用CRISPR基因编辑来突变人类细胞中的数千个基因,筛选它们以确定那些调节1型干扰素产生的基因。我们发现了一种抑制正常干扰素反应的蛋白质。编码这种蛋白质的基因缺失会导致干扰素1产量增加1万倍。
问:你如何将这一发现转化为改善癌症免疫疗法?
巴卡奖学金将支持我们在两个平行轨道上的研究。我们将进行实验室研究,以确认我们观察到的干扰素反应将导致肿瘤的破坏。与此同时,我们将筛选数千个分子,以确定一种潜在的药物,这种药物将特异性地抑制这种新蛋白质,从而释放抗肿瘤药物干扰素响应。
问:你如何从十万个蛋白质中筛选出潜在的药物——这是大海捞针的问题?
A这是现在的一项标准技术制药公司一直使用。我们将找到专家合作伙伴来帮助优化必要的分析。
问:随着你的研究进展,它将如何过渡到临床治疗?
A我们的工作还处于非常早期的阶段。它不会得到国家卫生研究院的支持,因为它被认为是高风险的。Bakar Fellowship的伟大之处在于他们愿意抓住这个机会。
Bakar Fellows Spark Award允许我们进行原理验证实验,我们需要这些实验来吸引更多的资助者或投资者。通过加入Bakar Fellows社区,我们有机会与其他企业家和投资者互动。
人们对免疫疗法有着巨大的兴趣。如果我们在Bakar研究员计划的支持下获得良好的初步数据,我们将处于有利地位,与公司合作,将我们的发现转化为有效的治疗方法。