他汀类药物可能是治疗溃疡性结肠炎的有效药物

斯坦福大学医学院(Stanford Medicine)的一项新研究显示，对于患有溃疡性结肠炎(一种无法真正治愈的炎症性肠道疾病)的近100万患者来说，可能有一个好消息:他汀类药物(一种常用的降胆固醇药物)似乎是治疗溃疡性结肠炎的有效方法，尽管出人意料。

目前，唯一的防线是溃疡性结肠炎是反炎症的药物另一种是结肠切除术，手术切除部分或全部结肠。发现另一种选择意义重大，Purvesh Khatri博士说生物医学数据科学他领导了这项研究。

“大约30%的溃疡性结肠炎患者最终不得不接受结肠切除术，作为最后的手段。这是一个极端的措施;你在切除你身体的一部分，”哈特里说。“所以我们想，‘我们能否利用现有的数据来看看已经被FDA批准的药物是否可以被用于更好地治疗这些患者?’”

溃疡性结肠炎会导致肠道发炎和溃疡，使患者容易出现一系列不愉快的症状，包括腹痛、便血、便秘和疲劳。这种情况虽然不会危及生命，但会严重削弱人的身体，尤其是在消炎药不起作用的情况下。

通过利用公开的匿名患者健康信息数据集，包括基因组和处方数据，Khatri和他的团队追踪到少量药物与溃疡性结肠炎症状减轻之间的联系。事实证明，以立普妥(Lipitor)品牌出售的阿托伐他汀(atorvastatin)是表现最好的药物之一，显著降低了溃疡性结肠炎的手术治疗率、消炎药的需求和住院率。

一篇描述该研究的论文将于9月16日发表在美国医学信息学协会杂志．Khatri是资深作者。研究生劳伦斯·白和玛德琳·斯科特是联合主要作者。

分析基因和药物对它们的影响

Khatri和他的团队通过分析数百名溃疡性结肠炎患者的公开基因组数据开始了他们的研究，这些患者接受了结肠活检，这是一种帮助医生诊断疾病及其严重程度的常见做法。具体来说，Khatri和他的团队正在寻找某些基因组“签名”，或基因活动的模式，这似乎在大多数患有这种疾病的患者中持续存在。

Khatri说:“我们研究了国内和国际数据，发现了一个在所有数据集中都很强大的疾病特征，而不管患者是否正在经历疾病的爆发。”

从那里开始，问题就在于确定某些药物如何影响与溃疡性结肠炎相关的基因活性。Khatri求助于之前在细胞中进行的实验室研究的数据，这些研究显示了某些药物如何改变基因活性。他们的想法是找到能逆转与溃疡性结肠炎相关的基因特征的药物。例如，如果溃疡性结肠炎患者的a和B基因活性下降，研究小组就会寻找能增加这些基因活性的药物。他们只研究了食品和药物管理局批准的药物，所以，如果他们发现药物这是有效的，它可以更快地推广给病人。

他汀类药物出现

在对基因组和实验数据进行交叉参照后，该团队确定了三种有效逆转溃疡性结肠炎基因特征的药物。“前两种是化疗药物，当然你不会开给别人，因为它有严重的副作用，但第三种是一种他汀类药物．他汀类药物通常是足够安全的，一些医生开玩笑说，应该把它们放在水里。”

下一步通常是进行临床试验。但是，作为数据发烧友，Khatri采取了不同的方法。他汀类药物是美国最常见的处方药之一，因此有理由认为，相对大量的溃疡性结肠炎患者可能也在服用他汀类药物，以帮助控制他们的胆固醇。因此，该团队没有转向临床试验，而是转向了电子健康记录的数据。“我们能够看到他们是否患有溃疡性结肠炎，他们是否在服用他汀类药物，以及他们是否需要结肠切除术，”Khatri说。

服用他汀类药物的溃疡性结肠炎患者，无论年龄大小，结肠切除率都降低了50%左右，住院的可能性也更小。此外，服用他汀类药物的溃疡性结肠炎患者被开出其他抗炎药物的比例较低。

虽然目前还不完全清楚他汀类药物是如何抑制这种疾病的症状的，但Khatri说，人们知道他汀类药物具有某种一般的抗炎能力。

“在这一点上，有人可能会说，这些数据显示了足够强的联系，开始为溃疡性结肠炎开出他汀类药物的处方，”Khatri说。“我认为我们快成功了。在将其投入临床之前，我们需要更严格地验证其效果。”

Khatri说，这项研究的另一个好处是，它为如何找出已经在流通中的药物并将其用于治疗其他疾病提供了一个框架。他说，该系统充满潜力，特别是对自身免疫疾病。

其他斯坦福大学的合著者是研究生Ethan Steinberg和Laurynas Kalesinskas;医学教授Aida Habtezion，医学博士;医学和生物医学数据科学教授尼加姆·沙阿，医学博士，博士。