一项新的研究对肺移植后的慢性排斥反应有了新的认识
一项对作为肺移植并发症的终末期闭塞性细支气管炎综合征(BOS)患者肺组织的研究为慢性排斥反应的发展提供了分子和形态学的见解。研究人员报告说，这些见解可能有助于开发治疗方法，以优化肺移植患者的长期结果美国病理学杂志．
BOS是一种常见的慢性同种异体肺移植功能障碍，限制了肺移植后的长期生存。这项研究提高了我们对小气道闭塞性细支气管炎(OB)病变形成的认识。识别导致BOS的早期过程并提高对潜在机制的理解将有助于我们开发管理BOS的工具。
“肺移植可能是一些患有各种潜在肺部疾病的终末期患者的最后选择。因此，改善移植结果可能对他们的生存有重大影响，”首席研究员Gunilla Westergren-Thorsson博士解释道，他来自瑞典隆德大学实验医学科学系肺生物学单位。“确定肺移植患者OB病变的潜在初始原因是开发治疗方法以减少慢性同种异体移植物功能障碍的关键。”
调查人员检查了蛋白质组成在肺组织使用激光捕获显微解剖和优化的样本制备方案，从四例作为肺移植并发症的终末期BOS患者中提取质谱分析．免疫组织化学和免疫荧光被用于确定组织水平上常见识别蛋白的空间分布。建立了14个OB病变的蛋白质标记，这些病变的蛋白质含量存在差异，但也表现出共同的特征。
该研究的结论是，OB病变是异质的，在患者内部和患者之间存在差异。的蛋白质病变的模式与细胞外基质组织、组织发育和伤口愈合过程的途径相关。这些结果鼓励进一步研究如何影响调节这些细胞通路和事件。
“这项研究显示了患有终末期BOS患者肺部重塑气道中OB病变的形态外观与其各自之间的联系蛋白质含量，为肺移植后慢性排斥反应的发展提供了分子和形态学的见解，”Westergren-Thorsson博士指出。
虽然质谱鉴定了大量蛋白质(每个病变多达89个蛋白质)，但基底膜蛋白过度表达并积聚在通常的上皮基底膜外。由于基底膜提供细胞和组织支持，并作为复杂细胞信号传递的平台，这些结果提示OB病变中上皮/间充质失衡。
“细胞外基质蛋白的异常积累导致OB病变微环境硬度的增加，从而形成一个恶性循环，在这个恶性循环中，间充质细胞通过产生过量的细胞外基质来应对顺应性降低和硬度的增加。这些结构变化导致病变，并进一步传播湮灭，”Westergren-Thorsson博士说。
这些发现尤其重要，因为患有慢性肺纤维化且预后不良的COVID-19幸存者可能需要肺移植。
“疫情的全球影响将在最初的COVID-19感染后蔓延数年，伴随长期肺纤维化。我们的研究鼓励研究如何影响这些细胞通路和事件，以优化治疗的长期结果肺移植，”韦斯特格伦-索尔松博士总结道。
BOS定义为进行性气道梗阻，1秒内用力呼气量下降20%以上，无感染等明显原因或其他宏观原因病变．
