抗病毒药物Remdesivir反思

Remdesivir最初是一种抗病毒药物发现作为项目的一部分开发抗病毒药物与活动对新型病毒。在第一个月COVID-19大流行,这是测试作为一个潜在的治疗,发现对COVID-19住院病人明显减少恢复时间。美国食品和药物管理局批准其使用在2020年10月,它仍然是fda唯一批准的SARS-CoV-2感染抗病毒治疗。

目前,Remdesivir必须进行静脉注射,这一过程限制了它的使用对病人住院较严重或高级COVID-19病例。美国食品和药物管理局已批准使用Remdesivir仅供成人和12岁以上儿童。

在一篇新论文,发表在2021年7月26日,网络问题抗菌药物和化疗、加州大学圣地亚哥医学院研究人员描述细胞和动物实验证明脂质修改的Remdesivir核苷能改善药物输送、有效性和毒性Remdesivir相比。

“尽管疫苗发展有重大影响的流行病,COVID-19继续蔓延,造成病尤其是在未接种疫苗,”co-first作者罗伯特·t .斯库利说,医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授。“更强的传染性病毒的进化变异,突破COVID被看到的情况下,其中的一些可以在那些有潜在严重的条件。需要有效,耐受良好抗病毒药物可以给专利为严重疾病高危疾病的早期阶段仍然很高。”

资深作者卡尔Hostetler医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授,和他的同事三个新的脂质合成高活性化合物,它结合治疗代理(在这种情况下,Remdesivir核苷)和几种类型的lipid-phosphates之一。由此产生的共轭分子使用新途径进入细胞:磷酸脂质部分携带毒品。

的脂质磷酸盐高活性Remdesivir可以口服核苷,剩余的完整和生物活性从消化系统吸收后在体内。

“COVID-19是一种两级疾病”,斯库利说。”病毒的快速增长后不久发生感染,可以触发一个误导的免疫反应,导致炎症的肺炎在那些不做得很好。为了最大限度地有效,抗病毒治疗之前必须给在疾病的早期的炎症阶段疾病导致住院治疗。这些化合物被设计成口服,迅速从胃肠道吸收,很大程度上绕过肝Remdesivir大部分的毒性在哪里见过。”

成为活跃,由多个酶Remdesivir需要修改。这个复杂的代谢可能有助于在不同的细胞类型变量抗病毒活性和毒性。例如,Remdesivir适用在肺细胞,但更有效的在其他器官和相对更多的有毒肝细胞(肝细胞),这限制了药物的数量,可以管理病人。相比之下,新论文中描述的脂质高活性化合物是由简单的单酶激活反应和持续有效的抗病毒活性,在许多细胞类型中最小的毒性。

“最佳抗病毒治疗SARS-CoV-2和潜在的其他新兴病毒感染,会同样有效任何可能被感染的细胞类型,“co-first作者亚伦·卡林说,医学博士,医学助理教授和加州大学圣地亚哥分校传染病专家健康。“Remdesivir的新陈代谢是复杂的,这可能会导致在不同的细胞类型变量抗病毒活性。相比之下,这些油脂修改化合物被设计成被激活在一个简单的统一方式导致一致的抗病毒活性在许多细胞类型。”

研究人员评估了脂质高活性化合物在各种动物和人类细胞类型,发现脂质高活性化合物均匀抑制SARS-CoV-2 RNA复制在细胞类型。仓鼠,他们能很好地耐受水平的药物保持稳定和persistent-a问题与当前Remdesivir治疗。

“我们认为,这种类型的脂质高活性化合物后进一步发展可以减少COVID-19感染的严重程度和减少住院,“Hostetler说。