HMGB1释放痛觉受器介导炎症

HMGB1释放痛觉受器介导炎症
HMGB1积极刺激感觉神经元释放的。(A和B) Optogenetic感觉神经元的刺激诱发HMGB1释放。DRG神经元从VGlut2-ChR2-YFP老鼠刺激与控制黄灯(595 nm, n = 3)或蓝色(470 nm, n = 4) 20赫兹,10%的关税周期为30分钟。(A)共焦图像,图像显示了易位HMGB1的细胞质细胞核。固定的感觉神经元与DAPI染色(蓝色),YFP(绿色,glutamatergic神经元中表达),和anti-HMGB1(红色)。插图显示了合并的图像DAPI, YFP, HMGB1染色。注意强胞质易位HMGB1的感觉神经元刺激和蓝光,而神经元刺激控制光展览主要核表达。(酒吧、规模20µm。)数据是代表三个独立的实验。(B)感觉神经元释放HMGB1在激活。蓝色条表明optogenetic刺激的持续时间。 A time-dependent increase in secreted HMGB1 levels is observed following optogenetic stimulation of sensory neurons. Data are represented as mean ± SEM. Two-way ANOVA followed by Sidak’s multiple comparisons test between groups: control vs. blue light stimulation (at 60 min: **P < 0.01, at 90 min: ****P < 0.0001). (C) Optogenetic stimulation does not induce neuronal cell death. Cell viability was measured by LDH release. Cell lysate was included as a positive control for LDH measurements. n = 3 to 4 separate experiments, and each performed in duplicate. Data are represented as individual experimental data point with mean ± SEM. One-way ANOVA followed by Tukey’s multiple comparisons test between groups: ****P < 0.0001. Credit: DOI: 10.1073/pnas.2102034118

为了更好地理解体内炎症,范斯坦医学研究院内部全球科学研究所研究人员的家bioelectronic medicine-successfully控制神经元释放分子蛋白质和开/关炎症。bob88体育平台登录临床前研究最近发表在杂志上美国国家科学院院刊》上(PNAS)。这项研究指出了一个新的方法来治疗疾病,如关节炎,表现为炎症和疼痛。

炎症是机体防御反应损伤和感染引发的分子蛋白质,如高机动组框1蛋白质(HMGB1)。这些分子也刺激,称为痛觉受器。激活的痛觉受器控制炎症通过神经肽的释放产生神经炎症。虽然重要,但是如果没有解决炎症是有害的,导致自身免疫或autoinflammatory疾病如风湿性关节炎或节段性回肠炎。

“使用光或遗传工具,我们可以关闭和开关控制炎症的身体,“说桑吉塔•s Chavan博士,教授Feinstein Bioelectronic医学研究所的机构。“这临床bioelectronic医学研究为各种新的治疗方案铺平了道路严重患者,慢性疾病。”

Chavan博士领导的研究中,和杨奂副教授,博士,结合光遗传学,neuronal-specific删除(或删除)和炎性疾病的临床前模型同时监测炎症和神经性疼痛。结果表明,伤害感受器HMGB1所需的神经炎症反应损伤。这些实验提供直接证据表明nociceptor-related疼痛是可以预防针对HMGB1-a神经炎症疾病的潜在治疗。

“我们的新方法允许我们开发方法调节炎症介导的神经元,”杨博士说。“optogenetic neuronal-specific消融策略向我们展示HMGB1在神经炎症和疼痛的关键角色。”

结果表明,一个新的范式对于神经系统集成的环境信号刺激炎症是引发免疫系统防御的基础在感染和损伤。研究表明针对HMGB1可能构成一种新治疗方法治疗各种各样的疾病。

“经过30年的研究如何关闭免疫系统,我们最近寻求办法打开它,”凯文·j·特蕾西说,范斯坦研究所的医学博士,总裁兼首席执行官。“感谢主在研究,Drs。杨和Chavan发现神经释放体内分子产生炎症,这可能导致一个新的战略发展制药和bioelectronic疗法。”

Chavan和Bioelectronic研究所的医学博士继续推进这一新兴的科学领域相结合、神经科学和生物工程研究如何使用设备来治疗疾病和损伤。Chavan博士也在2020年的一项研究报告发表在PNAS,一小群的发现神经元在大脑中负责控制人体的免疫反应和细胞因子的释放,从而导致在体内。


进一步探索

非侵入性迷走神经刺激显示了治疗类风湿性关节炎的承诺

更多信息:欢杨et al, HMGB1释放痛觉受器调节炎症,美国国家科学院院刊》上(2021)。DOI: 10.1073 / pnas.2102034118
引用:从痛觉受器释放HMGB1介导炎症(2021年8月23日)2022年6月13日从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-08-hmgb1-nociceptors-inflammation.html检索
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