RNA免疫缺陷导致老年人和糖尿病患者感染COVID-19的风险更高

在一项新的研究中，来自南京大学的Zhang Chen-Yu团队提出了一个相当惊人的发现，四种循环miRNAs通过直接靶向S蛋白，可以有效抑制SARS-CoV-2的复制，这些miRNAs在健康人体内含量高，在老年人和糖尿病患者中含量低得多。来自年轻人的含有这些mirna的血清外泌体可以强烈抑制SARS-CoV-2的复制，但这种抑制作用在老年人和糖尿病患者中减弱。长期锻炼可以提高血液中这些mirna的水平，从而更好地抵御SARS-CoV-2病毒。

世界各地的临床数据表明，老年人和合并症患者发生严重并发症的风险更高，死亡率也更高。然而，这一现象缺乏科学解释。了解老年人和合并症患者对COVID-19感染易感性增加的潜在机制对于研究发病机制和估计预期的全球疾病负担至关重要。

通过高通量测序和生物信息学分析，研究小组确定了4个miRNAs (miR-7-5p, miR-24-3p, miR-145-5p和miR-223-3p)在老年组和糖尿病组中显著降低。他们进一步证明，这些外泌体或游离形式的miRNAs可以直接抑制S蛋白的表达和SARS-CoV-2的复制。年轻人血清外泌体可有效抑制SARS-CoV-2的复制和S蛋白的表达的抑制作用在老年人和糖尿病患者．健康志愿者连续运动8周后，血清中4种循环miRNAs中有3种明显升高。从这些志愿者中分离出的血清外泌体对S蛋白表达和SARS-CoV-2复制也有较强的抑制作用。

这项研究首次证明了我们自己的内源性miRNAs可以直接抑制SARS-CoV-2病毒。这并不奇怪，因为该小组之前的研究已经表明，大约89%感染人类的病毒可以被人类mirna靶向(Liu et al.， ExRNA, 2019)。这项新研究提供了有力和直接的证据，支持miRNAs，特别是细胞外miRNAs可以发挥“RNA防御”的功能，保护细胞免受外来核酸的侵害。经典免疫学告诉我们哺乳动物免疫系统是以蛋白质为主，免疫保护是由抗体、细胞因子、干扰素等提供的。Zhang团队的研究表明，miRNAs是内源性rna免疫系统对抗病毒感染的重要组成部分，例如SARS-CoV-2。这种对miRNA功能的新认识可能为COVID-19的预防、监测和治疗提供新的视角。

这项研究还提供了一个有趣的观察，持续的体育锻炼可以提高miRNA对SARS-CoV-2的免疫力，这给了你下班后去健身房的另一个理由。因此，每天锻炼可以帮助我们所有人，无论老少，远离COVID-19。

这项研究的细节发表在信号转导与靶向治疗．