是什么使血管漏水：脓毒症治疗的新见解

当人体如此努力地抵抗感染以至于过度激活的免疫系统会损害患者自己的组织作为附带损害时，就会发生败血症。结果，血管可能会泄漏，主要器官无法获得维持生命所需的氧气和营养。败血症是包括许多患者包括Covid-19的患者最终进入重症监护病房的主要原因。众所周知，这种情况很难治疗，并且没有药物可以帮助稳定血管血管的细胞屏障。

加州大学圣地亚哥大学医学院研究人员正在努力更好地了解身体如何控制血液血管渗透性以及在败血症，创伤或其他情况下如何干预以恢复血管完整性。

该小组最近发现，一种称为HSP27的蛋白质在调节血管泄漏中起作用。为了帮助分解或积累血管屏障，细胞在HSP27上添加和删除化学标签。

该研究，20021年8月31日出版科学信号传导，为开发围绕血管屏障的药物开发提供了新的潜在目标，从而防止了液体损失。

高级作家乔恩·特雷霍（Joann Trejo）博士说：“这些新信息将帮助我们借助漏水血管的根本原因，而不是采用可能具有许多脱靶效应的广泛的中风方法。”加州大学圣地亚哥分校医学院卫生科学办公室助理副校长。

血管屏障需要动态 - 足够渗透免疫细胞例如，挤出去感染的部位，但并非如此漏水，以至于情况威胁生命。根据Trejo的说法，HSP27与有助于形成细胞的“骨骼”的蛋白质结合。她及其同事怀疑这就是HSP27会影响血管渗透性的原因，即通过强化维持屏障的细胞的骨骼。

Trejo长期以来一直研究G蛋白偶联受体（GPCR），蛋白质嵌入了整个体内的细胞膜中，它们充当信号传感器，允许细胞响应他们的外部环境。GPCR在大多数生物学功能中起着至关重要的作用。在市场工作中，大约有三分之一的治疗药物会影响GPCR信号。

该小组在他们的最新研究中发现，在炎症期间，GPCR告诉称为激酶的酶，将化学（磷酸盐）标签添加到HSP27中。这些标签以破坏血管屏障的方式扰乱HSP27的结构。当HSP27重新组装时，屏障恢复了。研究人员验证了他们在小鼠中的实验室研究，他们发现抑制HSP27会增加血管泄漏。

靶向GPCR治疗疾病的一个挑战是，大多数充当主调节剂，影响了几种不同的细胞功能。抑制一个GPCR可能会带来许多意想不到的后果。通过将进一步的下游集中在GPCR大师的情况下，而是集中在其行动的个体目标上，例如HSP27 - 特雷霍的团队希望能够发展血液稳定的药物更精确，负面影响较少。

特雷霍说：“很明显，您可以开发出可以与受体结合并'偏见'的不同分子，以一种非常特定的方式使它们发出信号，但不是其他途径。”“这就是我们所说的偏见激动剂，这是药物开发的巨大优势。这意味着我们不仅可以开发开/关开关，而且可以开发一种可以切换受体“关闭”或八种不同类型的“ ON”的药物。我们希望能够调整哪些路径而不是触摸别人。”

团队计划探索其他细胞信号通路，以帮助血管建立对伤害和炎症的抵抗力。

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