小说《阿尔茨海默病淀粉样β变形

阿尔茨海默病(AD)是一种神经疾病导致痴呆,恶化随着年龄的病人表现出认知、记忆,和心理上的赤字。虽然目前的治疗集中在缓解这些症状在某种程度上,广告没有一个明确的预防或治疗,建议需要继续努力理解疾病的生物学。

积累的致病性β淀粉样蛋白(Aβ)蛋白质纤维斑块的形式在大脑中是广告的一个特点。破译其结构性组织因此设计有针对性的疾病治疗方法的关键。在几个不同的形式,或多晶型物,Aβ40物种的蛋白质已报告,少即是了解病原种类越多,Aβ42。此外,描述微量的Aβ小样本数量使用标准分析技术仍然是一个挑战。

因此,从东京理工学院的一组研究人员,理芝加哥伊利诺伊大学,芝加哥大学,Yoshitaka Ishii教授的带领下,已经测试了固态核磁共振的适用性(SSNMR)光谱在破译原子水平Aβ和相关的致病原纤维的结构差异。他们的发现发表在《美国化学学会杂志》上。这种强大的微分的行为和属性核分析技术措施在磁场和电场的影响下,强调他们的原子结构。

给进一步洞察他们的研究中,Ishii教授说,“有限的信息可以在结构变化Aβ42纤维准备在生理状态下,尽管他们病态的重要性。在我们的研究中,我们将演示使用¹H(氢同位素)发现SSNMR病人的特征,以及合成Aβ纤维数量有限低至pico - nanomoles。”

¹³C(碳同位素)发现SSNMR,传统上用于结构特征,需要大样本数量和同质样本的制备带来了困难。考虑到更高的灵敏度和缓解的微量分析生物样本,研究人员使用了敏感性增强¹H SSNMR检测分析。合成纤维和大脑Aβ来自阿尔茨海默氏症患者与同位素标记¹³C和¹⁵N在特定氨基酸残基为增强敏感性,原子分辨率,和网站结构分析。

团队能够成功地描述小说的变形Aβ42使用上述方法,只有约42 nmol Aβ-25浓度比以前少100倍。此外,敏感性增强显著减少所需的时间获得的光谱样本。该技术获得的光谱位置显示,蛋白质的结构骨架以及侧链的排列不同于结构之前报道。

总的来说,研究论述了分子接触稳定致病性Aβ42纤维,因此新型治疗策略铺平道路,可以针对这些有毒骨料驱动广告发展。

Ishii教授最后说他们的发现的临床应用,“我们的研究证明了Aβ42的倾向,形成多种形式的纤维,在大脑中以及在合成制剂。我们相信,我们的研究开辟新途径分析微量的生物样品如淀粉样原纤维和低聚物¹³C-detected SSNMR可能是无效的。”

我们确实理解这种复杂的疾病又迈进了一大步。