研究确定MET扩增是一些非小细胞肺癌的驱动因素

科罗拉多大学医学院胸部肿瘤学主任、科罗拉多大学癌症中心成员D. Ross Camidge医学博士领导的一项研究有助于将MET扩增定义为一种罕见但潜在的非小细胞肺癌(NSCLC)驱动因素。

Camidge说，非小细胞肺治疗的许多主要进展癌症来自于定义疾病的分子特异性亚群，研究人员已经能够针对这些亚群开发靶向治疗方法。到目前为止，所有这些子集都是基于基因突变或基因重组(两个独立的基因融合产生致癌基因)。

“我们已经开始意识到，非小细胞肺癌不仅仅是一种疾病，”Camidge说。“在过去15年左右的时间里，我们开始将不同的疾病分开。现在，fda批准的疗法至少有8种不同的分子特异性亚型。”

基因扩增是癌症的驱动因素

这篇题为“克唑替尼在met扩增非小细胞肺癌患者中的应用”的新论文发表在6月份的《美国医学杂志》上胸部肿瘤学杂志，介绍了第三种定义NSCLC子集的方法，可以用特定的药物靶向。这第三类不是突变或基因重排，而是通过基因激活癌基因放大．当特定基因的拷贝数增加时，就会发生基因扩增，但这一过程很难识别。

“不像基因突变或基因重排——要么存在要么不存在——基因扩增是一个连续变量，”Camidge说。“你需要多少份额外的拷贝才能产生影响?”仅仅因为这一基因对癌症非常重要，所以它的增加，还是被许多其他基因的增加所拖累基因在染色体的同一部分?你把切分点放在哪里，说这个水平重要，这个水平不重要?这就是为什么将基因扩增确定为NSCLC的可定义驱动因素一直具有挑战性。”

在这项研究中，Camidge和其他研究人员在辉瑞赞助的研究中特别关注见过放大。见过是一种编码通常参与细胞生长的蛋白质的基因。虽然它通常是控制良好的，但它可以变得失调，并导致一些癌症的行为。这有时是由于基因突变或者基因重排，但也可以通过基因扩增发生。

如果见过放大在一些病人中是癌症的驱动因素，那么它就有了抑制的理由见过可以减缓或阻止这些患者的NSCLC的进展。

为了验证这一理论，该研究要求医院和癌症中心筛查非小细胞肺癌患者的肿瘤样本见过使用一种称为荧光原位杂交(FISH)的基因测试进行扩增。在加州大学和其他几个地方，有见过FISH检测由Marileila Varella-Garcia博士进行，她曾是医学院肿瘤医学教授(现已退休)。

在研究过程中，共有88名患者患有不同程度的见过扩增接受克唑替尼。虽然克唑替尼目前被批准作为ALK(间变性淋巴瘤激酶)和ROS1 (c-ros癌基因1)抑制剂用于治疗其他一些亚型的NSCLC。，它也是一个见过抑制剂。

结果显示，血清中血清素水平最高的患者见过扩增对克唑替尼治疗的反应率最高，经历了较长时间的肿瘤无进展生存期，而低水平的患者见过扩增对治疗的反应较差。

这项研究始于2006年，是为有意义的糖尿病水平定义相关诊断测试的最大努力之一见过基因扩增并证明见过-抑制剂药物对非小细胞肺癌的治疗是有效的见过放大。

“对于这种罕见的肺癌亚型来说，这是一个漫长而艰难的过程，但我认为这是一个很好的证据，证明有一些患者见过仅仅是放大就会导致癌症，”Camidge说。

证明见过扩增检测和治疗

Camidge说见过扩增驱动NSCLC是独特的，原因有很多。首先，它极其罕见，占所有非小细胞肺癌的不到1%。

其次，它往往发生在那些通常不被确定为具有致癌驱动因素的肺癌患者身上，包括吸烟者和老年人。

“这不是典型的驾驶员致癌基因亚型，”他说。“这往往会打破我们通常与驾驶员致癌基因有关的大多数规则，即它们通常存在于年轻人和从不吸烟的人身上。所以，即使你是吸烟者，即使你年纪大了，如果你的医生还没有发现致癌基因，他们还没有寻找见过放大，他们应该考虑一下。”

正因为如此，Camidge说，没有确定的驱动癌基因的NSCLC患者应该考虑进行检测见过放大。他特别建议使用研究中使用的FISH检测方法，而不是仅仅依赖于下一代测序，这是一种不同类型的测序方法基因检测当涉及到识别时，这可能会返回假阴性见过放大。

“虽然一些测序测试可以可靠地检测到基因扩增以与FISH测试类似的方式，其他人不能，”Camidge说。“这些都隐藏在每个商业公司或学术实验室用来分析测序数据的软件中。我认为在不久的将来，当我们更好地定义我们到底想要制作什么时，就会把它分开见过复制与临床相关的数字信息。”

至于使用见过治疗患者的抑制剂见过Camidge说，制药公司正开始探索这一领域见过放大作为新的和现有的额外目标见过他希望该团队的发现将有助于研究和开发，最终帮助患者。

“这是一个真正可行的致癌基因，”他说。“这很罕见，但却是真实的。”