遗传分析技术发现甲状腺功能和血脂之间缺失的环节

甲状腺激素是由甲状腺产生的氨基酸分子。这些分子直接或间接参与关键代谢途径的调节，在身体的发育和正常功能中发挥重要作用。甲状腺激素如何相互作用以及对其他代谢途径发挥作用的机制是复杂的，但双向反馈循环是其生物活性的核心。控制它们产生的反馈回路失调会影响其他生化途径，导致各种疾病，包括与心血管系统、肝功能或骨骼发育有关的疾病。

一些临床研究表明甲状腺激素对血脂水平的影响:用甲状腺激素类似物治疗有助于改善患者的血脂水平脂质水平例如，甲状腺激素与糖脂代谢和心血管疾病(CVD)风险增加有关。这些结果强调了预测脂类相关疾病风险或设计基于甲状腺激素的心血管疾病治疗策略的可能性。但这样的努力需要甲状腺激素和血脂之间的生物学因果关系的基础，这种关系迄今仍未得到证实。

值得注意的是，以前进行的结果临床研究然而有趣的是，仍然无法确定甲状腺激素是脂质变化的可能原因。这是因为许多混杂因素可能影响了两者，模糊了甲状腺功能和血脂之间的因果关系。此外，观察到两者之间的关系可以反映反向因果关系，即脂质变化影响甲状腺功能。因此，为了利用观察到的甲状腺功能和血脂之间的联系来设计脂类相关疾病的治疗策略，更好地理解它们的因果动力学变得势在必行。

现在，由北京大学心内科唐一达博士领导的研究小组在他们最近发表的文章中中华医学杂志，为确定甲状腺功能是影响血脂水平的原因提供了科学依据。研究小组使用孟德尔随机化(MR)方法对流行病学数据进行基因分析。MR基于这样一种假设，即遗传等位基因在人群中是随机组合的，并作为环境暴露的替代品，以一种不太可能受到行为、社会或生理混杂因素影响的方式改变生物疾病风险。唐博士也是这项研究的通讯作者，他解释说:“当我们试图破译甲状腺功能和血脂之间的关系时，MR提供了一种模拟完美设计的随机对照试验的解决方案。这种方法使我们能够避开混杂因素和反向因果关系的机会，并让我们观察甲状腺功能对脂类相关疾病是否存在隐藏的因果关系。”

在他们的研究中，研究人员分析了来自两个全基因组关联研究(GWAS)数据集的数千人的基因型数据。对于甲状腺功能的临床测量，他们认为促甲状腺素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和FT4的比值(FT3:FT4)以及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)是已知与各种疾病相关的基本甲状腺特征。然后从GWASs中，他们确定了115个代表甲状腺功能性状遗传变异的单核苷酸多态性。通过MR分析，研究人员评估了每个选择的甲状腺功能遗传变异对人群水平上选择的脂质代谢特征的影响。他们发现，作为血脂水平改变的潜在原因，两种甲状腺性状的基因改变水平，TSH水平和FT3:FT4比值，与个体TC和LDL水平升高有关。然而，遗传预测的FT4水平和TPOAb浓度与任何血脂性状均无相关性。

该研究小组的发现建立了甲状腺功能和血脂代谢之间的明显联系。在解释他们的结果的临床意义时，唐教授总结道:“我们的研究强调了垂体-甲状腺-心脏轴在与血脂异常相关的疾病中的重要性。由于我们已经证明了因果关系，甲状腺疾病患者或甲状腺替代疗法的患者应注意甲状腺性状与血清脂质预防心脏代谢疾病的发展