阻断疟原虫如何抑制免疫应答

引起严重的疟疾的寄生虫是众所周知的险恶的方式感染人类,但新的研究可能会导致药物可以阻止他们的一个最可靠的武器:干扰免疫应答。

在这项研究中,科学家们定义的原子水平结构表面的蛋白质之间的联系parasite-infected红细胞当它绑定到一个免疫细胞表面的受体。

当受体蛋白质连接在正常情况下,受感染的红细胞,被致病寄生虫,大部分免疫就是身体不会对抗感染。药物设计融入空间可能会阻止交互,允许免疫系统上班清除病原体。

在先前的研究中,一个团队包括俄亥俄州立大学和美国国立卫生研究院的领导这项研究的科学家们做了类似的工作与另一个蛋白质的免疫细胞受体,称为RIFIN,为了抑制结合免疫反应。

通过全基因组分析引起疟疾的寄生虫,科学家发现RIFIN施加相同类型的抗免疫反应函数在不同种类的疟原虫感染人类,大猩猩和黑猩猩。这表明它是一种机制,没有改变这个函数在evolution-meaning寄生虫的成功至关重要,因此一个有吸引力的目标干预。

研究人员设想疫苗或化合物,或者两者兼有,可以禁用这个函数,减少严重的疟疾病例需要住院治疗的风险和快速治疗。

“RIFIN目标两个受体抑制免疫功能所以寄生虫可以逃避免疫监视和生存。如果我们能解除免疫抑制,人类的免疫系统可以照顾,”凯许说,俄亥俄州立大学的兽医生物科学助理教授和研究的联合作者。“抑制免疫反应的一个主要原因严重的疟疾感染很难处理。”

徐共同研究和彼得邝的国家过敏症和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心。

这项研究发表在自然通讯。

这项工作重点是种疟原虫导致的malaria-many最糟糕的情况下,每年有2亿人感染了轻微的症状,但是严重的病例可以引起呼吸窘迫和器官衰竭。每年有超过400000人死于该病。有几种药物用于治疗疟疾,但当前药物失去效力,因为寄生虫有了抗药性。

人类是通过蚊子的叮咬携带寄生虫感染的。一旦进入人体,寄生虫转变在肝脏,所以他们可以感染红细胞,繁殖并释放有毒的因素,导致临床症状的疾病。

RIFIN寄生蛋白家族的成员,有200多,可以做很多事情加剧感染一旦疟原虫红细胞。其中的一个小子集绑定到两个受体,LAIR1 LILRB1,在B - T -和NK细胞表面免疫细胞休眠状态。

捕捉受体蛋白质与x射线结晶学的互动在足够的细节来定义精确的结构结合位点会很棘手,因为他们发生得如此之快,是动态的。研究人员观察到的连接,他们自然地发生,但有点意外的给他们提供了一个更好的选择。事实证明抗体诱导在某些人疟疾包含来自LAIR1受体的基因,并通过parasite-specific抗体的一部分,LAIR1段RIFIN发展一个非常高的吸引力。使用这些不寻常的抗体结构观察LAIR1段的附件RIFIN给团队,仔细看看他们的债券结构。

从这里开始,研究人员打算集中精力的20左右RIFIN家人吸引和绑定两个免疫细胞受体。

“RIFIN是一个庞大而多样化的寄生蛋白家族。RIFIN分子的子集,绑定到LAIR1 LILRB1更多元化,股票共同特性,所以我们只关注小子集,”徐说。“我们想生成一个药物,可以专门针对RIFIN上的受体结合界面,阻塞的一个重要寄生虫的免疫逃避机制。这就是未来的方向。”