研究发现，非洲的少女和年轻女性将使用艾滋病毒预防产品
根据一项对两种不同方法的研究中期结果，青春期女孩和年轻妇女可以并且将会一致使用艾滋病毒预防产品:每日使用抗逆转录病毒(ARV)片剂特鲁瓦达作为口服暴露前预防(PrEP)和每月使用dapivirine阴道环，后者是一种新的艾滋病毒预防产品，目前正在几个国家接受监管审查。
为了提供对HIV的保护，这两种药物都必须持续使用——口服PrEP必须每天使用，而戒指则必须一次使用整整一个月——以前对这些产品的研究发现，这对它们来说尤其具有挑战性年轻的女人．
这不是在一个正在进行的研究由美国国立卫生研究院资助的杀微生物剂试验网络(MTN)正在乌干达、南非和津巴布韦的四个临床研究地点进行。这项研究的247名参与者中，绝大多数人(97%)在注册时年龄在16岁到21岁之间阴道环以及每天的口服PrEP。根据实验室的依从性测试，只有不到3%的参与者没有使用这两种产品。
在研究的前两个阶段，参与者被要求使用每一种产品六个月，这些结果和其他结果将在7月18日至21日举行的IAS 2021 -第11届艾滋病科学会议上报告，并在今天的IAS官方新闻发布会上介绍。
这两种方法都得到了研究参与者的高度评价:在被要求使用每月一次的dapivirine环的六个月里，88%的人表示他们喜欢它，在被分配使用口服PrEP的期间，64%的人表示他们喜欢每天服药的方案。
研究团队将研究结果中产品的高依从性和可接受性归因于为这一人群量身定制的持续支持措施，以及作为研究的一部分提供的非判断咨询方法。
“在很多方面，这些结果甚至超出了我们自己的预期，但与此同时，发现这些年轻人女性有能力和愿望保护自己免受艾滋病毒感染。他们只是需要感到有权力，并让机构根据他们认为对他们正确的方式做出选择，”南非斯坦伦博斯大学医学院医学伦理和法律中心主任、REACH协议主席兼高级讲师Gonasagrie (Lulu) Nair说。
在全球范围内，超过一半的艾滋病毒感染者是女性，在撒哈拉以南非洲，女性占成年艾滋病毒感染者的60%以上。少女和年轻妇女的感染率特别高。根据联合国艾滋病规划署的数据，2020年，撒哈拉以南非洲地区四分之一的新感染者是15-24岁的年轻女性，尽管她们只占人口的10%。
REACH也被称为MTN-034，旨在填补dapivirine环和Truvada(一种含有抗逆转录病毒药物泰诺福韦二吡proxil fumarate和恩曲他滨组合的片剂)作为18岁以下女孩口服PrEP的安全性和可接受性的重要信息空白。在REACH的247名参与者中，86名(35%)在注册时年龄为16或17岁。该研究还收集了重要数据，以补充18-21岁年轻女性的现有安全性和可接受性数据。
事实上，中期结果还发现，特鲁瓦达作为口服PrEP和达匹韦林环都具有良好的耐受性，没有安全问题。由于REACH仍在进行研究，研究团队将继续监测这些产品的安全性。
在青春期少女中，关于戒指安全的信息尤其重要。这种戒指是由非营利性的国际杀菌剂伙伴关系(IPM)开发的，它将是第一个专门为女性设计的生物医学预防方法，也是第一个长效方法。然而，由于该产品的III期试验是在18-45岁的顺性别女性中进行的，因此还需要更多的数据来支持该戒指在18岁以下女性中的使用。在最终结果公布之前，REACH以及MTN-023/IPM 030对美国15至17岁少女的研究数据将提交给监管机构，以便他们考虑批准少女戒指。
REACH还试图了解青春期女孩和年轻女性需要什么来帮助她们尽可能一致地使用达匹韦林环和口服PrEP，以及她们对其中一种或两种的偏好。在体验了使用这两种产品的六个月后，参与者可以选择在剩下的六个月的研究中使用哪一种产品，或者两者都不选择。此外，参与者可以自由改变主意。REACH的选择阶段仍在进行中，约有50名参与者仍在研究中。
正如研究人员在IAS 2021上报告的那样，在研究的前两个阶段，对这两种产品的依从性都很高。口服PrEP的依从性是基于每月就诊时采集的血液样本中的药物水平。对于戒指，研究人员观察了参与者在使用一个月后返回的戒指中残留的药物量。这种环含有25毫克抗逆转录病毒药物dapivirine，连续使用28天，约4毫克会释放到阴道中。
通过这些措施，研究人员确定，在参与者被分配使用口服PrEP的六个月里，39.9%的参与者的药物水平表明他们至少在某些时候使用口服PrEP，这意味着他们每周服用一到三次药片;58.6%的人被归为高剂量使用者，他们的药物水平表明他们每周至少服用四次药片，这在与男性发生性关系的男性中与100%的保护有关。对顺性别女性的保护门槛尚未确定。对于归还的戒指，45.4%的人至少在一段时间内使用过，50.2%的人整个月都在使用。22%的参与者明显完全遵守口服PrEP，血液水平表明每周至少服用6片。
“重要的是要注意，我们的目标不是在口服PrEP和环之间进行直接比较，这无论如何都是不可实现的，因为测量依从性的方法不相同。相反，这项研究的目的是将本研究中参与者对戒指和口服PrEP的依从性与这些产品的其他试验中在年轻女性中观察到的情况进行比较，以了解这些对年轻女性是否可行，以及她们是否愿意使用其中一种或两种。”Nair博士解释道。“正如这些结果所表明的那样，答案是肯定的。”
在该戒指的两个三期试验中，年轻女性使用该戒指的频率最低，作为一个群体，风险降低率最低。例如，在ASPIRE的研究中，这种戒指在18-21岁的女性中没有显示出效果，退回戒指的药物含量也表明使用的依从性较低。同样，在口服PrEP (VOICE和fema -PrEP)的III期试验中，每天服用药片对年轻女性来说更具挑战性。此外，在南非和津巴布韦的青春期女孩和年轻女性中进行的HPTN 082开放标签研究的结果发现，85%的参与者在研究开始时有一定规律地使用口服PrEP，但当诊所就诊从每月一次改为每三个月一次时，这一比例急剧下降。研究进行三个月后，只有不到25%的人在使用口服PrEP，到第12个月时，只有9%。
“REACH最让我印象深刻的是，我们不仅看到了高依从性，而且持久性似乎也很高。显然，持续的支持和对参与者的个人关注似乎起到了作用，”康妮·塞勒姆(Connie Celum)指出，她是全球健康和医学教授，西雅图华盛顿大学国际临床研究中心主任，她是REACH协议联合主席，并领导了HPTN 082研究。“看到这种高依从性，这是非常了不起的，尤其是在COVID-19期间。”
作为REACH的一部分，研究参与者获得广泛的支持和咨询，重点是帮助他们尽可能地使用指定(或选择)的产品。每个月的访问都包括与咨询师的会面，参与者还可以从其他形式的支持中选择，包括每日短信或每周电话签到;有一个“同伴伙伴”;还有坚持支持小组。在一些会议上，与会者将收到他们的个人依从性测试结果，以帮助促进关于依从性的讨论，以及它与降低艾滋病毒风险的关系。结果是根据他们所接受的保护水平可能意味着什么来呈现的，并且没有判断。
“我们试图通过让这些年轻女性控制自己的健康和行为，并做出自己的决定，来赋予她们权力。如果参与者不想或不能使用环或口服PrEP，我们只是想了解原因，同时也想看看什么样的支持可能会有所帮助。如果他们改变了主意，那也可以，因为随着他们的环境改变，他们对艾滋病毒预防的需求和偏好也会改变，”肯尼斯·Ngure博士补充道，他是肯尼亚内罗毕乔莫·肯雅塔农业与科技大学社区卫生系主任，也是REACH协议联合主席。
REACH于2019年2月开始实施，预计于2021年10月完成，最终结果(包括选择期的结果)预计将在2022年早期至中期公布。
虽然该研究最初设计招募300名参与者，其中100名参与者年龄为16岁和17岁，但在2020年3月，面对新出现的COVID-19大流行，MTN和研究领导决定停止研究，以进一步招募，以便充分关注确保当前参与者和临床工作人员的安全。到目前为止，REACH已经招募了247名参与者，其中包括86名年龄在18岁以下的参与者，因此该研究仍然能够提供关于dapivirine阴道环和口服PrEP在青春期女孩和年轻女性中的安全性的足够数据，并且可以在更短的时间内完成。
仅仅四个月后，也就是2020年7月，该产品就获得了欧洲药品管理局(EMA)对其在发展中国家18岁及以上女性中使用的积极评价，并很快被列入世界卫生组织(世卫组织)的资格预审药物清单。IPM目前正在寻求批准在非洲东部和南部，包括在实施REACH的国家。就在昨天，该戒指获得了津巴布韦药品管制管理局的首份批准。IPM还在寻求美国食品和药物管理局(fda)的监管批准。
世卫组织于2021年3月发布了最新的艾滋病毒预防指南，预计该戒指可能获得批准，建议将戒指作为面临艾滋病毒重大风险的女性的另一种艾滋病毒预防选择，同时也承认像REACH这样的研究将有助于更好地理解如何支持持续和持久地使用PrEP和戒指少女而且年轻女性．
正在进行REACH的临床研究地点(CRS)是乌干达坎帕拉的马凯雷雷大学-约翰霍普金斯大学CRS;津巴布韦大学卫生科学学院临床试验研究中心，哈拉雷;在南非，约翰内斯堡的Wits生殖健康和艾滋病毒研究所和开普敦德斯蒙德·图图艾滋病毒基金会的Emavundleni CRS。
