研究表明某些巨噬细胞抑制抗肿瘤免疫

路德维希癌症研究增加了越来越多的证据表明,免疫细胞被称为巨噬细胞存在于身体蛀牙这房子我们重要器官可以帮助肿瘤的生长通过干扰免疫系统的抗癌CD8 + T细胞。

在最新一期的报道癌症细胞,由路德维希塔哈Merghoub调查和研究吴克纪念斯隆凯特林(MSK)和查尔斯·鲁丁MSK,研究表明腔常驻巨噬细胞表达高水平的Tim-4,受体对磷脂酰丝氨酸(PS),一个分子,他们惊讶地发现表面的高度激活,细胞毒性和增殖的CD8 + t细胞。

“我们认为t细胞渗透腹膜腔可以被Tim-4-expressing巨噬细胞的相互作用,”解释研究第一作者Andrew Chow助理在路德维希协作实验室MSK的主治医生。

研究人员在小鼠模型还表明,阻止Tim-4癌症可以预防这种扰乱的交互,提高免疫疗法的有效性。

“我认为在这些病人浆膜腔巨噬细胞表达高水平的Tim-4,阻塞Tim-4将基于免疫疗法更有效,”Merghoub,路德维希联合协作实验室MSK,说。

就像人们生活在不同的城市会有不同的海关或口音,我们体内的巨噬细胞可以采用专门的函数和应对疾病不同取决于他们居住的组织。科学家越来越感兴趣这种局部反应,因为巨噬细胞的活动会影响康复疾病或损伤和响应治疗。

Merghoub吴克,鲁丁,食物,和他的同事开始研究巨噬细胞在肿瘤免疫抑制的作用后,注意到癌症患者病变胸膜和腹膜cavities-which房子肺和胃肠道的器官,分别是大幅减少响应免疫检查点封锁疗法,这刺激CD8 + T细胞攻击肿瘤。

”,告诉我们有一些免疫抑制这些蛀牙,所以我们去打猎,”Chow说。

之前的研究表明,体内其他免疫抑制网站,如肝脏和骨骼,巨噬细胞表达高水平的Tim-4港湾。其他表明巨噬细胞生活在胸膜和腹膜腔的老鼠也表现出强烈的Tim-4信号。

研究人员因此怀疑cavity-resident巨噬细胞可能损害CD8 + T细胞的抗肿瘤活性通过Tim-4的行为。

这些怀疑是部分正确当研究者分析了腔巨噬细胞的人类肺癌患者,发现虽然Tim-4水平不同的个体之间,这些受体水平较高的倾向于有一个减少的CD8 + T细胞对肿瘤的特点。

根据这些观察,研究人员探索阻断Tim-4是否会加强PD-1封锁疗法的疗效临床前的结肠癌和肺癌小鼠模型腹膜腔。

“我们表明你得到最好的肿瘤保护块两个分子,”Chow说。

而阻塞Tim-4独自没有减少肿瘤的数量或提高生存的老鼠,它增强了肿瘤提供保护PD-1封锁,推动CD8 + T细胞的数量腹膜腔。研究者还显示,Tim-4封锁减少在收养t细胞免疫抑制治疗,肿瘤t细胞的分离和选择性生长在实验室之前他们被病人。

”在一起,这些结果表明,Tim-4封锁策略改善免疫疗法,无论你想提高你的免疫反应通过免疫检查点封锁疗法或通过收养t细胞疗法,”Chow说。

Merghoub,新发现证明需要更好地理解免疫景观的多样性和周围肿瘤。“我们以同样的方式肿瘤基因组指导靶向治疗小分子抑制剂的使用,我们需要分析肿瘤的免疫风景和个性化免疫疗法的基础上,这些研究,”他说。