药物对骨癌和转移有双重作用

骨癌很难治疗，而且容易转移。莱斯大学和贝勒医学院的研究团队有一个新的策略来对付它。

莱斯大学的化学家韩潇和贝勒大学的生物学家张翔及其实验室开发了一种名为BonTarg的抗体缀合物，可以将药物传递给骨肿瘤和抑制转移。

他们的开放获取研究，发表在科学的进步,展示了肖的pClick技术如何用于连接骨靶向抗体和治疗分子。

在实验中，他们使用pClick将用于治疗骨质疏松症的阿仑膦酸盐分子与用于治疗乳腺癌的her2靶向抗体曲妥珠单抗结合，并发现它显著提高了肿瘤部位的抗体浓度。

他们报告说，这种组合还抑制了由骨肿瘤播下的受感染器官的继发转移。

肖说:“骨癌的治疗非常具有挑战性，对骨转移患者来说，不同治疗方法的临床试验都令人失望。”肖于2017年在德克萨斯州癌症预防与研究所(CPRIT)的资助下加入莱斯大学。“我们觉得我们的战略是真正的游戏规则改变者。”

张说:“让有效浓度的药物作用于骨肿瘤一直具有挑战性，因为骨骼坚硬，血管网络有限，药物倾向于附着在邻近的健康组织上。”

新策略使用了双磷酸盐，这是一种通常用于治疗骨质疏松症的药物。双磷酸盐对硬骨的主要成分羟基磷灰石具有很高的结合亲和力，有助于克服骨微环境中的物理和生物障碍。

它们还可以通过pClick与药物结合，pClick使用交联剂吸附到抗体上的特定位点，而不需要用有害化学物质、酶或紫外线对它们进行重新设计。

其结果是一种分子能够找到骨肿瘤并保持不动，给药物时间杀死肿瘤细胞。这有助于双膦酸盐分子更喜欢骨肿瘤等酸性部位，使那里的药物浓度高于周围健康组织。

研究人员选择了乳腺癌药物，因为虽然许多人能从疾病中康复，但20%到40%的人乳腺癌他们说，幸存者最终会转移到远处的器官，其中大约70%的病例会转移到骨骼，这大大增加了死亡率。

肖说，虽然用于治疗骨转移性乳腺癌的化疗、激素和放射疗法可以缩小或减缓骨转移，但它们通常不能消除转移。

“骨骼是癌细胞生长的沃土，”肖教授说。“如果癌细胞到达这里，那么它就有很好的机会生长并进一步迁移，例如向大脑、心脏、肝脏或其他组织迁移。这对病人来说是非常糟糕的情况。”

肖希望将这种化合物进行临床试验，并看到了定制结合物治疗其他易转移肿瘤的潜力，包括前列腺癌症．

莱斯大学的博士后田泽如和贝勒大学的吴凌是这篇论文的共同第一作者。共同作者是研究生Chenfei Yu, Yuda Chen, Axel Loredo和Kuan-Lin Wu和Rice的博士后研究员王旅顺;贝勒大学博士后徐展、伊戈尔·巴多、张伟杰以及讲师王海。

肖是Norman Hackerman-Welch Young调查员，德克萨斯州癌症预防与研究所(CPRIT)癌症研究学者，化学、生物工程和生物科学助理教授。张教授是William T. Butler, M.D，杰出教师捐赠主席，McNair学者，Lester and Sue Smith乳房中心副主任，分子和细胞生物学教授，Dan L . Duncan综合癌症中心成员。

这项研究得到了CPRIT、国立卫生研究院、罗伯特·a·韦尔奇基金会、美国国防部、约翰·s·邓恩基金会、哈米尔基金会、乳腺癌研究基金会和麦克奈尔医学研究所的支持。