许多癌症患者可能需要一个连续的蜂蜜的免疫疗法

新的研究由La Jolla免疫学研究所的科学家们(LJI)和利物浦大学也许可以解释为什么许多癌症患者不应对anti-PD-1癌症immunotherapies-also称为检查点抑制剂。

研究小组报告说,这些患者可能有高的肿瘤T监管(Tfr)卵泡细胞的数量。

在一个健康的人,总生育率细胞的重要的工作阻止疯狂的T细胞和自身抗体攻击人体自身的组织。但在一个癌症病人,总和生育率细胞显著拨回来杀死身体的能力癌症细胞。

Anti-PD-1癌症免疫疗法增强人体抗癌的T细胞,但在许多病人,抑制的总和生育率细胞带来进步戛然而止。

这种新理解的肿瘤内发生了什么,研究人员认为,首先用药物来治疗这些病人消耗总和生育率细胞会让身体应对后续anti-PD-1疗法,提高总体生存率。

“我们的数据开始点的方式对我们如何可以改善癌症治疗,”说研究领导者基督教h . Ottensmeier,医学博士教授,博士,FRCP LJI利物浦大学兼职教授。

该研究发表在2021年6月24日。在《自然免疫学。

总和生育率细胞为什么重要

Anti-PD-1癌症免疫疗法的工作通过提高身体赚更多的肿瘤靶向T细胞的能力。LJI教授Pandurangan Vijayanand,医学博士,Ph.D., who served as co-senior author of the new study compares anti-PD-1 therapies to putting a foot on the accelerator of the body's免疫反应。

不幸的是,并不是所有的病人应对这些免疫疗法,科学家们发现,anti-PD-1治疗可以导致更糟糕的结果在一小群人。新的研究表明,总和生育率细胞时可能要归咎于anti-PD-1在一些患者治疗失败。

总和生育率细胞只有大约10年前所描述的科学家。在这段时间里,研究人员发现这些细胞帮助控制身体的B细胞反应的强度。没有已知的关于癌症的作用。

在新的研究中,研究人员观察了人类肿瘤样本从六个不同的癌症类型:肝癌,黑色素瘤,结直肠癌,非小细胞肺癌,头颈部癌症和乳腺癌。团队利用单细胞核糖核酸测序技术检测存在的总和生育率在这些肿瘤细胞。

研究人员发现,肿瘤耐anti-PD-1疗法也有大量的总和生育率细胞。“总生育率细胞比正常T调节细胞,抑制和他们长久的肿瘤组织,”Simon Eschweiler LJI教练说,博士,担任这项研究的第一作者。

更糟的是,总和生育率细胞实际上是由anti-PD-1激活疗法。

“当你有很多这些抑制细胞,anti-PD-1治疗可以是有害的,”Vijayanand说。免疫系统不是得到提高它应该得到治疗。“刹车—不会去任何地方。”

幸运的是,科学家们的工具来抵消总和生育率细胞。癌症免疫疗法称为anti-CTLA-4治疗会耗尽身体的总和生育率储备。新的研究表明,患者高总和生育率数字可能受益于顺序treatments-where医生开始anti-CTLA-4治疗然后继续anti-PD-1治疗。然而,这种方法需要在临床试验中进行验证。

把这一发现诊所

仔细看看黑素瘤病例进一步证据表明选择性,顺序免疫疗法治疗可能是最好的方式来帮助患者更高数量的总和生育率的肿瘤细胞。

在271黑色素瘤患者的回顾性研究,研究人员发现,患者anti-CTLA-4治疗,其次是anti-PD-1与显著提高总生存期的患者,与患者或anti-PD-1 anti-CTLA-4-or同时使用这两种治疗方法。

Ottensmeier解释说,这种类型的回顾性研究可以偏见由于病人历史和当时的药物可用,但研究人员的发现是一个重要标志是在正确的轨道上向一个更好的方法来帮助病人。

研究人员下一步准备建立一个随机临床试验,在那里他们可以消耗总和生育率细胞癌症患者之前PD-1疗法。人口研究人员警告说,在这些细胞可能导致的副作用,如果其他类型的调节性T细胞也减少。

“如果你把这些细胞从无处不在,你可能会消除免疫封锁这是必要的对于我们的健康,“Ottensmeier说。

“我们想其他方法来消耗这一人群,anti-CTLA-4疗法之外,我们与英国癌症研究中心合作开发针对这些细胞类型的疗法,“Vijayanand说。

研究人员也在研究开发一种生物标志物,可以像一个测试告诉医生多少这些总和生育率细胞出现在一个给定的肿瘤。